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¿Cuál es el valor correcto del potencial de reposo neuronal? ¿Es -65mV o -70mV?

¿Cuál es el valor correcto del potencial de reposo neuronal? ¿Es -65mV o -70mV?


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Algunos libros muestran el potencial de reposo de las neuronas como -65mV, tal como Neurociencia: Explorando el cerebro, Cuarta Edición (2016, publicado por Wolters Kluwer).

Sin embargo, la mayoría de los sitios de Internet, incluida Wikipedia, muestran el potencial de reposo como -70mV.

¿Cuál de estos es el valor correcto y por qué existe esta pequeña diferencia??


Ninguno es incorrecto. El potencial de reposo neuronal es una función de las concentraciones internas y externas de iones y la conductancia de la membrana a esos iones a través de los canales iónicos. Diferentes neuronas exhiben una variedad de potenciales de reposo.

Puede calcular el potencial de reposo de una celda determinada mediante la ecuación de Goldman.


Cruzando el canal del cloruro: el valor terapéutico actual y potencial del cotransportador K + -Cl neuronal KCC2

La homeostasis del cloruro (Cl -) es un proceso esencial involucrado en la señalización neuronal y la supervivencia celular. La regulación inadecuada del Cl intracelular interfiere con la señalización sináptica y está implicada en varias enfermedades neurológicas. El principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central es γ-ácido aminobutírico (GABA). GABA hiperpolariza el potencial de membrana activando Cl - permeable

. Este proceso depende de Cl - extrusor K + -Cl - cotransportador 2 (KCC2), que genera el gradiente de Cl - hiperpolarizante hacia el interior de la neurona. KCC2 está codificado por el quinto miembro de la familia de portadores de solutos 12 (SLC12A5) y ha seguido siendo un componente poco conocido en el desarrollo y la gravedad de muchas enfermedades neurológicas durante muchos años. Sin embargo, los avances recientes en la secuenciación de la próxima generación y el direccionamiento de genes específicos han indicado que la pérdida de la actividad de KCC2 está implicada en una serie de enfermedades que incluyen la epilepsia y la esquizofrenia. También se ha relacionado con el dolor neuropático que sigue a una lesión de la médula espinal. Cualquier variante de SLC12A5 que regula negativamente la expresión del transportador puede, por tanto, estar implicado en una enfermedad neurológica. Un estudio reciente del exoma completo ha descubierto varias mutaciones causales en pacientes con epilepsia. Aquí, discutimos las implicaciones de KCC2 en la enfermedad neurológica y consideramos la evidencia en evolución del potencial de KCC2 como diana terapéutica.

1. Introducción

El cloruro (Cl -) es un anión abundante involucrado en una variedad de procesos fisiológicos que incluyen la regulación génica [1, 2], el mantenimiento del pH [3] y el control del volumen celular [4]. Principalmente importante en la neurona, el Cl - juega un papel crucial en la señalización dentro del sistema nervioso central (SNC). La función cerebral saludable requiere el equilibrio correcto de excitación e inhibición neuronal para determinar la activación de los potenciales de acción. Los potenciales de acción permiten una rápida propagación de señales. El desequilibrio de las señales inhibidoras y excitadoras puede conducir al desarrollo de lesiones neurológicas [5-7].

El principal neurotransmisor inhibidor, γ-ácido aminobutírico (GABA), se une al canal del receptor ionotrópico GABA tipo A () [8-10]. El papel de GABA en la señalización depende del Cl intracelular -

concentración, que determina el potencial de inversión de las corrientes (

). se encuentra cerca del potencial de membrana en reposo (RMP) [11, 12]. Tanto el RMP como el RMP varían entre los tipos de células y los compartimentos. El efecto despolarizante o hiperpolarizante de la señalización GABAérgica depende del RMP relativo y. Cuando es alta, es menos negativa y la estimulación con GABA produce despolarización cuando es baja, es más negativa y la estimulación con GABA es hiperpolarizante [13, 14]. En adultos sanos, la neurona suele mantenerse a una concentración baja, lo que permite la señalización GABAérgica hiperpolarizante e inhibitoria [15]. Este constituye el papel principal de GABA en la neurotransmisión del SNC, por lo que su posible disfunción en enfermedades neurológicas debido a los niveles de Cl - celulares desregulados es de gran interés. Los potenciales de GABA despolarizantes, por el contrario, se observan comúnmente en neuronas inmaduras y periféricas [16]. Por último, además del papel de GABA en la hiperpolarización, puede actuar con una capacidad inhibitoria adicional a través del mecanismo de "inhibición de la derivación". Este proceso implica un aumento de la conductancia de la membrana como resultado del "cortocircuito" de la estimulación GABA en los potenciales excitadores cercanos sin producir un cambio significativo en el potencial de la membrana.

Neuronal está regulado por el cotransportador de Na + -K + -2Cl - 1 (NKCC1) y el cotransportador de K + -Cl - 2 (KCC2) [17]. Utilizando el gradiente de Na + generado por Na / K / ATPasa, NKCC1 conduce el Cl - a la célula. KCC2, por el contrario, es el principal extrusor de Cl - en las neuronas maduras [18]. Durante el desarrollo, los patrones de expresión de NKCC1 y KCC2 cambian. En el SNC inmaduro, NKCC1 domina lo que resulta en alto. A medida que avanza la maduración, la expresión de KCC2 aumenta mientras que los niveles de NKCC1 caen (Figura 1) [19, 20]. Por lo tanto, las neuronas maduras tienen un nivel bajo que provoca un cambio de despolarizante a hiperpolarizante [19, 20]. Por lo tanto, KCC2 es un regulador crucial de la hiperpolarización mediada por GABA: un componente esencial de la inhibición sináptica dentro del cerebro adulto (Figura 2).

La señalización cambia de respuestas despolarizantes a hiperpolarizantes durante el desarrollo.. En células piramidales inmaduras, las corrientes de Cl - mediadas por R salen hacia el exterior y se despolarizan porque la relación relativa de actividad de NKCC1 a KCC2 es alta. En las neuronas maduras, el aumento de la actividad de KCC2 da lugar a corrientes de Cl mediadas hacia el interior que hiperpolarizan el potencial de membrana.

La pérdida de la actividad de KCC2 orquesta un cambio despolarizante y está implicado en los sistemas de desarrollo cortical como la neuro y la sinaptogénesis [12, 21]. El papel fundamental que juega la regulación negativa de KCC2 en estos procesos sugiere un vínculo causal entre la homeostasis del Cl - y la patogénesis de los trastornos del neurodesarrollo [22, 23]. Aunque se clasifican de forma diferente, los trastornos del neurodesarrollo, como el autismo y la esquizofrenia, muestran similitudes fenotípicas, sobre todo una gran variación en el número de copias [24]. Estos atributos sugieren un vínculo genético entre estas enfermedades.

El desequilibrio excitador e inhibitorio está implicado en la aparición de la epilepsia. Las biopsias de tejido epiléptico han identificado la actividad excitadora de GABA en respuesta a la pérdida de expresión de KCC2 y su consiguiente aumento [25-27]. De manera similar, en modelos de rata positivos para la enfermedad de Huntington, la regulación positiva de NKCC1 y la pérdida de KCC2 causaron que la estimulación mediada por GABA cambiara de una respuesta inhibitoria a una excitadora [28]. En conjunto, estos estudios sugieren que la investigación de los patrones de expresión de KCC2 puede mejorar nuestra comprensión de la etiología de estas enfermedades.

El objetivo de esta revisión es evaluar el papel de KCC2 en diversas condiciones patológicas. Primero se considerará la estructura de KCC2 cómo esto afecta su función y expresión es un componente clave para comprender su papel en la enfermedad. También se prestará atención a enfermedades específicas en las que está implicada la disfunción de KCC2. Finalmente, KCC2 se discutirá como un objetivo farmacéutico para enfermedades neurológicas.

2. Estructura y diversidad del Cl - Cotransporter KCC2

El cotransportador KCC2 Cl - se transcribe desde el quinto miembro del portador de soluto 12 (SLC12A5) familia de genes. Durante el empalme alternativo, SLC12A5 produce dos isoformas: KCC2a y KCC2b [29]. La transcripción de KCC2a se expresa comúnmente en la médula espinal entre el día embrionario (E) 14 y el día postnatal (P) 60, mientras que KCC2b está altamente regulada al alza en el hipocampo y la neocorteza entre E17-P14 [29]. A medida que avanza el desarrollo, la expresión de KCC2a disminuye mientras que KCC2b se regula al alza en el SNC maduro. KCC2a es, por tanto, la isoforma favorecida en el cerebro inmaduro, pero finalmente está dominada por KCC2b en la edad adulta [30]. Las diferencias estructurales entre estas isoformas se localizan en el extremo N, donde poseen una estructura única de 40 aminoácidos. A pesar de esto, su actividad de transporte de iones es casi idéntica [31]. Para los propósitos de esta revisión, KCC2 denota KCC2b.

Aunque KCC2 es uno de los transportadores más investigados dentro del SNC, las limitaciones en el análisis de rayos X han llevado a una comprensión deficiente de su estructura y mecanismos funcionales. El análisis de transferencia de hidropatía sugiere que KCC2 contiene 12 dominios transmembrana anclados por terminales N y C intracelulares [32]. Precisamente la mitad de la proteína es intracelular y es el objetivo de varias quinasas y una única fosfatasa (Figura 3). Los estudios han comenzado a descubrir un papel integral del extremo C-terminal en la actividad de KCC2 [33]. Por ejemplo, las modificaciones postraduccionales - fosforilación y / o glicosilación se han asociado con las cualidades extrusivas mostradas por KCC2 [34-36]. Durante el desarrollo, el ensamblaje de KCC2 se vuelve más complejo, con cerebros inmaduros que muestran un mayor recuento de monómeros, mientras que la oligomerización se correlaciona con la maduración [37]. Más recientemente, Agez et al. Demostraron que KCC2 existe en un estado monomérico y dimérico en solución [38]. El mismo grupo también observó que el péptido C-terminal marcado de KCC2 causó cambios funcionales perjudiciales e inactivación cuando se expresó en células HEK293 [38]. Sus hallazgos sugieren un papel crucial del terminal C de KCC2 en su actividad.

Si bien estos hallazgos brindan información sobre la importancia funcional de la estructura de KCC2, no logran mostrar este efecto en un entorno neuronal. HEK293 son una línea celular de riñón embrionario comúnmente utilizada en el análisis de la homeostasis iónica. Ambas isoformas de KCC2 se expresan predominantemente en neuronas del cerebro y la médula espinal, órganos con varias diferencias fisiológicas y funcionales en el riñón. Estas diferencias son evidentes en los hallazgos de Uravov y sus colegas, quienes notaron que la inhibición de la expresión del ARNm de KCC2 difiere entre células neuronales y no neuronales. La expresión del ARNm de KCC2 está mediada por el factor de transcripción silenciador RE-1 en células no neuronales, que reprime la SLC12A5 gen [39]. En las neuronas, sin embargo, la respuesta 4 de crecimiento temprano del factor de transcripción (Erg4) está regulada positivamente en el desarrollo, lo que estimula un aumento de KCC2. Esto indica diferencias fundamentales en la expresión de KCC2 entre tipos de células [40]. Se requiere más investigación en tipos de células específicas del SNC (por ejemplo, neuroblastoma o neuronas primarias) para determinar las implicaciones terapéuticas de la expresión de KCC2.

En modelos animales de lesión cerebral traumática e isquémica, se informa que KCC2 está regulado a la baja tanto en los niveles de proteína como de ARNm [41-43]. Seis horas después de la isquemia transitoria del prosencéfalo, el péptido KCC2 se volvió más abundante en las regiones dendríticas de las células piramidales en el cornu ammonis 1 (CA1) región del hipocampo, que no mostró evidencia de daño. Durante un período de tiempo prolongado (48 h después de la inducción del accidente cerebrovascular), las mismas células comenzaron a degenerarse de una manera que se correlacionó con la regulación a la baja de KCC2 y la proteína 72 de choque térmico (HS72). HS72 puede exacerbar o atenuar la muerte neuronal hipotalámica dependiendo de sus niveles de expresión de péptidos y no se expresa en el cerebro maduro en condiciones estándar [44]. Interneuronas positivas a parvalbúmina, que exhiben altas SLC12A5 la expresión génica y la entrada glutamatérgica, a menudo sobreviven a estos eventos incluso en regiones de pérdida completa de células piramidales [45]. Esto sugiere que la expresión de KCC2 también está mediada por la regulación positiva de la salud cerebral del cotransportador que puede indicar el inicio o la imposición previa de una lesión neurológica.

3. Expresión neuronal de KCC2

KCC2 se expresa en gran medida en el SNC maduro y rara vez se encuentra en neuronas periféricas y células no neuronales [46-48]. La regulación al alza de KCC2 se correlaciona con la diferenciación neuronal que se produce de caudal a rostral en el SNC [49]. En el SNC de los roedores, la sección caudal, es decir, la médula espinal y el tronco encefálico, muestra poca diferencia en la expresión de KCC2 en comparación con la observada en la neurona más madura [49-51]. Por el contrario, las regiones rostrales como el hipocampo y el neocórtex muestran una regulación ascendente de SLC12A5 ARNm desde el nacimiento [49, 52].

Si bien KCC2 muestra claramente la especificidad de la región dentro del cuerpo, estos estudios no consideran la variación en la expresión del cotransportador entre especies. En ratas y ratones, por ejemplo, los niveles de KCC2 permanecen bajos, lo que resulta en mayores [12]. Los datos recopilados por Dzhala et al. (2005) mostró que un patrón de expresión similar estaba presente en humanos recién nacidos. Las muestras de autopsia del lóbulo parietal humano mostraron una alta expresión neuronal de NKCC1 y una baja expresión de KCC2, pero solo antes del final del primer año de vida [11]. Por el contrario, el trabajo realizado por Sedmak et al. (2016) observaron que la expresión de KCC2 comienza mucho antes en los seres humanos, durante la mitad del período fetal y aumenta a niveles que se asemejan a la madurez adulta 6 meses después del nacimiento [53]. Tales inconsistencias pueden explicarse por el uso de una sola región del cerebro en el estudio de Dzhala. Alternativamente, las diferencias en la maduración entre humanos y roedores pueden ser responsables. Las cortezas de ratas y ratones neonatales, por ejemplo, alcanzan una etapa de desarrollo que equivale al comienzo del tercer trimestre de gestación en el feto humano [54, 55]. Juntos, estos datos indican que la expresión de KCC2 puede considerarse dependiente tanto de la especie como de la edad.

La expresión de la proteína KCC2 también se ha asociado con mecanismos dependientes de Ca 2+ después del daño neuronal [56-58]. Varios estudios han demostrado que la actividad de KCC2 se reduce considerablemente después de la escisión en el dominio C-terminal por calpaína proteasas. La encefalopatía hipóxico-isquémica se considera un contribuyente importante al daño neuronal a largo plazo con una relación aparente entre el aumento de Ca 2+ intracelular y el daño neuronal en condiciones hipóxicas [59]. Las calpaínas son proteasas dependientes de Ca 2+. Los mamíferos perinatales exhiben una alta proporción de calpaína / calpastatina (el inhibidor de la calpaína). La sobreexpresión o actividad excesiva de calpaína se ha asociado con los síntomas de varias afecciones neurológicas que incluyen isquemia hipóxica [60, 61], convulsiones [57] y epilepsia [62]. La regulación positiva de KCC2 es necesaria durante la maduración neuronal para mejorar las propiedades inhibidoras de [12, 21]. Este proceso es, por tanto, muy sensible a la actividad excesiva de la calpaína que provoca una escasez de KCC2 activo. Así, las calpaínas pueden jugar un papel fundamental en la etiología de estas enfermedades.

4. Regulación de la actividad de KCC2

4.1. Fosforilación

La actividad y expresión de KCC2 en la membrana plasmática está regulada por fosforilación. El dominio carboxilo de KCC2 es el objetivo de varias quinasas conocidas y se fosforila regularmente en el residuo de serina 940 (S940). La fosforilación de S940 disminuye la internalización de KCC2 manteniendo una alta expresión de membrana de KCC2 [63]. Este proceso está regulado por la proteína quinasa C (PKC), que fosforila directamente el S940, lo que produce una mayor actividad transportadora [63]. Por el contrario, la desfosforilación provoca una caída en la actividad de KCC2 mediada por una reducción en la estabilidad del transportador [64]. El residuo de S940 y la actividad de PKC son, por lo tanto, componentes clave en la regulación de KCC2. La modulación de la actividad de PKC por vías separadas, por lo tanto, también regula indirectamente la actividad de KCC2 y la homeostasis del Cl -. Es de destacar el neuropéptido oxitocina que se encontró que aumenta la actividad de KCC2 y apoya la señalización GABAérgica por Leonzino et al. (2016) [65]. Mediante el uso de inhibidores de PKC, Leonzino et al. Previnieron la regulación positiva de KCC2 mediada por oxitocina, lo que sugiere un papel regulador del neuropéptido en este proceso [65].

También se ha informado que el neurotransmisor serotonina influye en la actividad de KCC2. La serotonina se une y activa el receptor. 5-hidroxitriptamina tipo 2A (5-HT2A) en un proceso que aumenta los niveles de KCC2 en la membrana celular y, posteriormente, restaura los mecanismos inhibidores sinápticos endógenos en modelos de ratón que presentan lesión de la médula espinal [66]. Se cree que esta actividad mediada por la serotonina depende de la PKC, dado que los inhibidores de la PKC reducen la actividad de la KCC2 [66]. Juntos, estos resultados sugieren que la fosforilación de S940 está influenciada por varias vías. Dado el papel regulador crucial de este residuo, podemos inferir que la expresión del transportador oscila según una variedad de estímulos paracrinos. Dada la mayor densidad de superficie celular de KCC2 durante la fosforilación de S940, esta puede ser un área de estudio terapéutico particularmente prometedora. Los potenciadores terapéuticos de la fosforilación de S940 pueden resultar eficaces en este campo, especialmente dado el hallazgo reciente de que la potenciación de KCC2 puede limitar la aparición y la gravedad de las convulsiones neuropáticas [67].

La dependencia de la integridad del dominio C-terminal que muestra KCC2 hace que este dominio sea un objetivo potencial para los tratamientos terapéuticos. Por ejemplo, la estabilidad de la membrana de KCC2 se reduce considerablemente cuando los residuos de tirosina 903 y 1087 se fosforilan, lo que provoca su posterior tráfico hacia el lisosoma [64]. Además, los residuos de treonina 906 (Thr 906) y treonina 1007 (Thr 1007) muestran características inhibitorias cuando se fosforilan [68, 69]. Durante el período neonatal, las Thr 906 y Thr 1007 localizadas en el cerebro a menudo se fosforilan, lo que evita la actividad prematura de KCC2 [68, 69]. Sin embargo, los mutantes de KCC2 suelen mostrar variación en estos residuos de fosforilación. Las mutaciones en S932 en aspartato (S932D, que imita la fosforilación) o T1008 en alanina (T1008A, que imita la desfosforilación) mejoran significativamente la actividad de KCC2 (hasta 1,5-2 veces más) en las células HEK293 [70]. Mutación en S940 a alanina (S940A, imitando la desfosforilación) en vivo reduce la actividad de KCC2 y mejora los efectos del estado epiléptico inducido por kainato [36]. Por el contrario, Thr 906 A / Thr 1007 A, la sustitución de alanina de doble punto mejora la función de KCC2 en cultivo celular [67, 68, 71, 72]. Curiosamente, las mutaciones de Thr 1007 A no afectan la expresión de la superficie de KCC2. Sin embargo, prevenir la fosforilación de Thr 906 y Thr 1007 es suficiente para mejorar las propiedades extrusivas de Cl de KCC2 en vivo [67]. Tales hallazgos sugieren que esto no es solo el resultado de un aumento de la proteína KCC2, sino más bien de múltiples procesos. Los autores plantearon la hipótesis de que estas mutaciones aumentan la afinidad de KCC2 por Cl -. KCC2 Thr 906 A / Thr 1007 A neuronas portadoras de variantes alcanzaron el equilibrio de Cl - a un nivel más negativo miGABA que el control de tipo salvaje. Cuando la admitancia de Cl - es baja, el aumento de la afinidad por el Cl - mostrado por estas variantes ayuda a la extrusión a niveles más allá del umbral de tipo salvaje [67].Este aumento de la función de KCC2 fue suficiente para reducir la actividad y la gravedad de las convulsiones inducidas por quimioconvulsivos [67], lo que sugiere que el cotransportador tiene potencial terapéutico como diana farmacológica limitante de las convulsiones.

Datos recientes proporcionados por Friedel et al. (2015) mostraron que la proteína sin lisina quinasa 1 (WNK1) estimulaba la fosforilación de Thr 906 y Thr 1007 por medio de la quinasa, quinasa rica en alanina de prolina relacionada con Ste20 (SPAK) [69]. SPAK fue fosforilado y posteriormente activado por WNK1 inhibiendo la actividad de KCC2 [69]. La función de SPAK y la fosforilación también pueden fluctuar a lo largo del desarrollo dependiendo de la actividad de WNK1 [73]. Si la fosforilación de los residuos Thr 906 y Thr 1007 de KCC2 ocurriera en cerebros inmaduros pero cayeran durante el desarrollo, podría explicar por qué la extrusión de Cl - dependiente de KCC2 domina en el SNC adulto [69]. WNK1 es, por tanto, un regulador clave de la actividad de KCC2 y una diana terapéutica potencial para el tratamiento de trastornos excitatorios / inhibidores.

Curiosamente, Friedel et al. (2015) también encontraron que la inhibición de WNK1 desfosforilaba KCC2 en Thr 906 y Thr 1007 [69]. Esta relación se observó en otros estudios que sugieren un papel regulador de WNK1 en la actividad de KCC2. Los ensayos de actividad de KCC2 mostraron que el aminoácido taurina inhibía significativamente a KCC2 a través de la fosforilación de serina / treonina en comparación con el control y también WNK1 activado [74]. Esto corrobora Friedel et al. (2015) quienes demostraron que la inhibición de WNK1 aumentaba la extrusión de una manera dependiente de KCC2 en neuronas corticales y hipocampales de rata cultivadas [69]. Los estudios genéticos que examinan los cambios en la actividad de WNK1 pueden dilucidar la etiología de muchas enfermedades neurológicas.

Usando el compuesto orgánico norte-etilmaleimida (NEM), Conway et al. (2017) aumentaron la actividad de KCC2 a través del aumento de la fosforilación de S940 y la disminución de la fosforilación de Thr 1007 [72]. Curiosamente, se encontró que NEM potencia la actividad de KCC2 en neuronas, particularmente en células con niveles más altos de pThr 1007 o pS940 más bajos [72]. Además, la mutación S932D de KCC2 podría abolir la estimulación adicional por NEM, mientras que T1008A por otro activador de KCC2, la estaurosporina [70]. Dichos hallazgos proporcionan información valiosa sobre las limitaciones terapéuticas, ya que los fármacos que actúan para modular los niveles de superficie de KCC2 o el cambio conformacional intrínseco a través de la fosforilación [33, 34] solo serían efectivos en casos de pThr 1007 alto o pThr 1008 alto y pSer 940 bajo o pSer 932 bajo. . Estos atributos son más comunes en casos de lesión de la médula espinal. No obstante, estos fármacos pueden ser de alguna utilidad en el tratamiento de trastornos neurológicos. A pesar de esta limitación, su trabajo sugiere que la manipulación de la fosforilación de Thr 1007 puede resultar relevante para el avance de la terapéutica neurológica.

Un estudio independiente identificó el papel regulador de cinco fosfositos Ser 31, Thr 34, Ser 932, Thr 999 y Thr 1008 utilizando mutantes de alanina y aspartina [70]. La sustitución de Ser 31, Thr 34 y Thr 999 no afectó a la actividad de KCC2. Ser 932 D (que imita la fosforilación) y Thr 1008 A (que imita la desfosforilación), sin embargo, aumentaron la actividad del transportador [70]. Además, el tratamiento con los activadores conocidos de KCC2 NEM o estaurosporina fue ineficaz para activar Ser 31 D, Thr 34 A, Ser 932 A / D, Thr 999 A, Thr 1008 A / D o Ser 31 A, Thr 31 D, Ser 932 Variantes D KCC2, respectivamente [70]. Estos resultados demostraron la existencia de sitios fosfosensibles que regulan las actividades de KCC2 mediante la integración de varias vías de señalización.

4.2. Factores tróficos

La actividad de KCC2 está modulada por una serie de factores tróficos (de crecimiento) que incluyen TGF-β2 [75], factor neurotrófico [76] y factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) [57]. De estos, BDNF es el modulador mejor estudiado de la activación de KCC2.

El BDNF es un polipéptido de 27 kDa implicado en la supervivencia, diferenciación y crecimiento neuronal [77]. Su papel en la regulación de KCC2 fue descubierto por primera vez por Aguado et al. (2003) quien notó que los niveles de ARNm de KCC2 aumentaron con la sobreexpresión de la BDNF gen en el desarrollo de neuronas. Más tarde se descubrió que este proceso utilizaba la vía de la quinasa relacionada con la tropomiosina (Trk), ya que la deleción de la isoforma TrkB disminuía el ARNm de KCC2 [78]. Estos datos sugieren un papel proregulador del BDNF en neuronas inmaduras. En las neuronas maduras, sin embargo, el BDNF regula negativamente a KCC2 tanto en los niveles de proteína como de ARN [79, 80].

Recientemente, Huang y sus colegas observaron que la regulación de BDNF-KCC2 dependía de la lesión. En animales intactos, el BDNF reguló negativamente el KCC2 unido a la membrana. Sin embargo, en animales con lesión de la médula espinal, el BDNF regulaba positivamente el cotransportador [81]. Las razones de estas diferencias aún no se comprenden, aunque los autores sugirieron una hipótesis basada en la unión del receptor BDNF-TrKB. Esto provoca la activación de los componentes de la ruta de la señal, como el PLC.γ BDNF regula negativamente KCC2 en presencia de PLCγ pero lo regula al alza cuando el PLCγ esta falto de. Dado que previamente se ha encontrado que la lesión de la médula espinal disminuye la PLCγ expresión [80], puede desempeñar un papel lógico en la regulación de KCC2 dependiente de la lesión. Curiosamente, un estudio separado ha demostrado que el BDNF desempeña un papel crucial en la regulación positiva de KCC2 después de una lesión neuronal inducida por convulsiones [57]. Juntos, estos estudios sugieren que dirigirse al BDNF puede ser de valor terapéutico en el tratamiento de enfermedades que implican la regulación a la baja de KCC2.

4.3. Regulación transcripcional y traslacional

La expresión de KCC2 es exclusiva de las células neuronales, según lo dicta la actividad de un elemento silenciador restrictivo de neuronas (NRSE) que actúa en el primer intrón de SLC12A5 [82, 83]. Un fragmento de promotor de 1,4 kb también está implicado en la expresión de la neurona KCC2. Esto se identificó en un modelo transgénico que carece de NRSE. Las células que carecen de NRSE mostraron niveles aumentados de expresión de KCC2 y también expresaron el fragmento promotor activo de 1,4 kb [39]. Desde entonces, se ha descubierto que el factor de transcripción Erg4 se une a este fragmento promotor y regula la expresión de KCC2 [40]. SLC12A5 también muestra un segundo sitio de unión dentro de su región promotora conocida como región E-box, que se une a los factores estimulantes aguas arriba (USF) 1 y 2. USF1 está regulada negativamente por la proteína precursora amiloide (APP) que simultáneamente regula negativamente a KCC2 [84]. USF1 es, por tanto, un componente potencialmente clave en el patrón de expresión de KCC2. Las proteínas reguladoras como APP y USF1 pueden actuar como biomarcadores para la identificación temprana de enfermedades neurológicas y epilépticas.

Para una extrusión satisfactoria de Cl -, KCC2 debe expresarse en la superficie celular. Otra función en la que está implicada la APP es la estabilización de KCC2 en la membrana celular. La unión directa de APP a KCC2 bloquea la fosforilación de los residuos de tirosina (903, 1087) que normalmente promueven la internalización y degradación del transportador [85]. De esta manera, APP actúa como un regulador pre y postraduccional de la actividad de KCC2 y muestra un fuerte potencial terapéutico para el tratamiento y / o diagnóstico de enfermedades asociadas con la disfunción de KCC2.

La expresión de superficie del cotransportador KCC2 está regulada por receptores de kainato, a través de la formación de complejos moleculares entre la subunidad del receptor de kainato GluK2 y KCC2 [86, 87]. La fosforilación de Gluk2 por PKC aumenta la actividad de KCC2, pero la PKC también puede actuar directamente sobre el cotransportador debido a la activación de los receptores de glutamato metabotrópicos del grupo 1 (mGluR). Mediante la inducción de la liberación de Ca 2+ de las reservas internas, estos receptores aumentan los niveles intracelulares del catión [88]. La PKC es una quinasa sensible al Ca 2+, lo que significa que su activación posterior por los mGluR del grupo 1 es un componente importante de la actividad registrada de KCC2. De esta manera, la señalización glutamatérgica puede mejorar indirectamente la señalización inhibidora GABAérgica a través del aumento de la actividad de KCC2 [88]. Este proceso está implicado en el mantenimiento del equilibrio entre las señales excitadoras e inhibidoras [88]. Muchas enfermedades neurológicas se atribuyen al desequilibrio de estas señales. Este mecanismo indirecto de regulación de KCC2, por lo tanto, presenta una vía terapéutica potencial para el direccionamiento de fármacos.

5. El papel de KCC2 en el desarrollo de la epilepsia

El papel de los mutantes KCC2 en el desarrollo de la epilepsia se descubrió en dos estudios separados realizados en pacientes que presentaban diferentes síntomas epilépticos. El primero estudió una familia australiana que padecía convulsiones febriles e identificó una sustitución de arginina por histidina en la posición 952. Esta mutación sin sentido, denominada formalmente R952H, provocó una disminución sustancial en la expresión de la membrana de KCC2 en comparación con el control de tipo salvaje [89]. El segundo, realizado por Kahle et al., Investigó la epilepsia generalizada idiopática en una cohorte de pacientes canadienses que presentaban la misma mutación, c.2855G & gtA (R952H) [90]. Estudios complementarios observaron una disminución significativa en la extrusión de Cl - en comparación con el control, indicativo de deterioro de KCC2 [90].

Kahle y col. (2014) también encontraron una segunda variante de KCC2, R1049C, con una sustitución de cisteína en la posición 1049. De acuerdo a en silico En los programas de bioinformática, se predice que esta mutación posee propiedades patogénicas que se correlacionan con la disfunción de KCC2 [90]. De acuerdo con los hallazgos de Puskarjov et al. (2014), Kahle y sus colegas demostraron que los mutantes R952H tenían un nivel significativamente más bajo de KCC2 expresado en la superficie celular. En los mutantes R1049C, sin embargo, los niveles de KCC2 no fueron notablemente diferentes a los del control [89, 90]. R1049C redujo la eficacia de KCC2 para la extrusión de Cl -, lo que resultó en niveles basales más altos y despolarización de la membrana en la sinapsis previamente inhibidora [90]. Ambas variantes también mostraron una disminución significativa (& gt50%) en la fosforilación de S940. Por tanto, las mutaciones C-terminales de R952H y R1049C reducen la actividad de KCC2. Esto, en parte, puede deberse a una disminución de la fosforilación estimuladora de S940 [90]. Alternativamente, la interacción de estas variantes con el dominio ISO (una región única de 15 aminoácidos en el dominio C-terminal de KCC2) que se ha identificado previamente como un componente vital para la actividad isotónica de KCC2 puede causar la reducción observada en la función de KCC2 [91].

Más recientemente, Stödberg y sus colegas identificaron una mutación heterocigótica autosómica recesiva con pérdida de función en el SLC12A5 gen en niños de dos familias separadas [92]. En ambas familias, dos niños desarrollaron características clínicas de epilepsia de la infancia con convulsiones focales migratorias (EIMFS). Todos los residuos mutados eran de linaje KCC2b: L288H, L403P y G528D. De los cuatro niños examinados, dos tenían mutaciones heterocigóticas compuestas, c.1208T & gtC (p.L403P) y c.1583G & gtA (p.G528D), mientras que los otros tenían mutaciones homocigóticas sin sentido, c.863T & gtA (p.L288H) [92]. Los mutantes L403P y G528D mostraron una pérdida completa de la extrusión de Cl - mediada por KCC2, mientras que el mutante homocigoto L403P tenía una expresión superficial reducida y una glicosilación que conducía a una pérdida parcial de la función [92]. Sus datos contribuyen aún más a la creciente evidencia de que la interrupción de la actividad de KCC2 está implicada en la epilepsia. Investigación de mutaciones adicionales que afectan SLC12A5 puede proporcionar información novedosa sobre la aplicación individual de estrategias antiepilépticas.

Sin embargo, existen limitaciones a los datos recopilados aquí que no pueden pasarse por alto. Todas las variantes descritas en estos estudios solo se identificaron mediante el examen de la SLC12A5 secuencia de genes. La necesidad de una intervención de secuenciación del genoma completo para identificar otras variantes o alelos no codificados por SLC12A5 pero ese aumento de la actividad de KCC2 fue planteado por estos estudios [89, 90, 92].

Otro estudio realizado por Saitsu et al. (2016) también identificaron cuatro variantes de KCC2 no descubiertas previamente que dieron como resultado EIMFS [93]. En una muestra de diez casos esporádicos y uno familiar de EIMFS, la secuenciación del exoma completo identificó compuestos heterocigotos SLC12A5 variantes en dos familias: c.279 + 1G & gt C que provoca la omisión del exón 3 en la transcripción (p.E50_Q93del), c.572 C & gtT (p.A191V) en dos hermanos y c.967T & gt C (p.S323P ) y c.1243 A & gt G (p.M415V) en otro individuo. Otro paciente con convulsiones multifocales migratorias que portaban mutaciones heterocigotas compuestas, c.953G & gtC (p.W318S) y c.2242_2244delTCC (p.S748del), también se identificó a partir de los datos de secuenciación del exoma completo de 526 pacientes y la orientación de la SLC12A5 secuencia de una cohorte de 141 pacientes con epilepsia infantil [93]. El análisis de pinzamiento de parche perforado con gramicidina identificó una reducción en la extrusión de Cl - de los mutantes E50_Q93del y M415V, con una función levemente alterada de los mutantes A191V y S323P. La expresión en la membrana de estas variantes de KCC2 no difirió del control. Sin embargo, la expresión heteróloga de dos variantes de KCC2, imitando el estado de los pacientes, mostró niveles significativamente más altos que los de KCC2 de tipo salvaje, pero niveles más bajos en comparación con el grupo que carece de KCC2 [93]. Estos hallazgos indican que incluso la interrupción parcial de la extrusión de Cl neuronal, mediada por dos variantes deterioradas de SLC12A5, causa EIMFS.

Desde estos descubrimientos, la secuenciación del panel de genes de un paciente con EIMFS de una familia no relacionada encontró una constelación heterocigótica compuesta de variantes en SLC12A5 que consiste en un p.Ser399Leu heredado de la madre y un de novo Mutación p.Arg880Leu en KCC2b humano [93]. Tales mutaciones pueden ser patógenas.

6. KCC2 en trastornos del neurodesarrollo

El dominio C-terminal de KCC2 está codificado en el extremo 3 'de la SLC12A5 gen [90]. Recientemente, Merner et al. (2015) investigaron la variación reguladora de KCC2 utilizando la secuenciación de Sanger para investigar los nucleótidos codificantes 21-25 del SLC12A5 gen [94]. Los autores examinaron un total de 427 casos de trastorno del espectro autista (TEA), 143 esquizofrénicos y 190 casos de discapacidad intelectual [94]. R952H y R1049C se encontraban entre las mutaciones encontradas en los casos de TEA. Curiosamente, el R952H también estuvo implicado en la esquizofrenia, lo que sugiere una superposición entre estos trastornos. Los diferentes resultados fenotípicos de la mutación R952H (es decir, qué enfermedad tiene el paciente) probablemente dependan de otras interacciones de alelos.

Aún no se ha establecido un conocimiento profundo de cómo los alelos de riesgo contribuyen a la enfermedad. En los modelos de enfermedades poligénicas, la causalidad nunca se atribuye a una sola variante [95]. Merner demostró que los pacientes con TEA portaban variantes raras de KCC2 que afectaban a los sitios CpG [94]. Los sitios CpG son propensos a la metilación, un proceso que puede alterar el patrón de expresión del gen [96]. Variación en SLC12A5 La expresión en pacientes con TEA puede, por tanto, ser la consecuencia de interacciones epigenéticas, que representan un foco potencialmente valioso para futuras investigaciones.

7. KCC2 en el dolor neuropático

El dolor neuropático (NP) se caracteriza por sensaciones de dolor espontáneo y alodinia táctil. El sistema de detección del dolor requiere un equilibrio de señales excitadoras e inhibidoras. Cuando este equilibrio se interrumpe ya sea por una lesión o por un insulto psicógeno, puede conducir a NP. Tanto en la médula espinal como en el asta dorsal, los patrones de transmisión sináptica varían entre los modelos de NP [97, 98]. Este dolor se ha atribuido a mecanismos inhibidores disfuncionales en la médula espinal. De hecho, la alteración farmacológica de la inhibición sináptica dentro del asta dorsal induce síntomas comúnmente atribuidos a NP [99]. Desde entonces, se ha identificado la reducción del gradiente de Cl - a través de la membrana neuronal como la causa de la NP iniciada por una lesión del nervio periférico [100]. Este es el resultado de la regulación a la baja de KCC2. Durante la patogénesis de la NP, convergen una serie de mecanismos celulares que provocan una reducción de la expresión y función de KCC2 y un aumento de la neuronal [100]. La necesidad de identificar los mecanismos celulares que aumentan la actividad de KCC2 durante los episodios neuropáticos es, por tanto, crucial para el avance de la terapéutica en este campo.

El aumento de la actividad de KCC2 presenta un área de investigación muy prudente [101-103]. La capacidad de restaurar la función inhibidora normal en condiciones neurológicas asociadas con el transporte de Cl - alterado puede resultar una estrategia terapéutica eficaz. Los ensayos de detección de alto rendimiento ahora han identificado activadores de KCC2 que reducen. Gagnon y col. (2013) optimizaron una familia de compuestos de arilmetilidina de primera en su clase (CLP257) para reducir [104]. CLP257 rescató la expresión plasmática de KCC2, renormalizó las respuestas de recuerdo estimuladas en las vías nociceptivas espinales sensibilizadas después de una lesión nerviosa y redujo la hipersensibilidad de los modelos de rata NP [104]. Los resultados de Cardarelli et al. (2017), que muestran CLP257 como un activador directo de KCC2, no fueron replicables [105] pero revelan la capacidad de los compuestos para potenciar la actividad [105]. Además, la inhibición sináptica dependiente del antagonista de KCC2, la gabazina podría en realidad sintonizar la actividad de KCC2 a través de la cinasa WNK1 sensible a Cl - [106]. El tratamiento oral del equivalente del profármaco CLP257, CLP290, mostró una eficacia similar a su control de la pregabalina, un fármaco comúnmente utilizado en el tratamiento de la epilepsia y la ansiedad [104, 107]. Los efectos secundarios de la pregabalina incluyen mareos y sedación que provocan alteraciones de la función motora [107]. Tales efectos secundarios no estuvieron presentes durante el tratamiento con CLP290 [104]. Estos resultados destacan a KCC2 como un objetivo plausible para la terapia con medicamentos NP y pueden proporcionar más información sobre el tratamiento de otros trastornos neurológicos.

8. Potencial terapéutico de KCC2

La interacción de KCC2 con el importador de Cl lo convierte en un objetivo potencial para el tratamiento de varias enfermedades neurológicas. Actualmente, el fenobarbital (PB), un barbitúrico que retrasa el cierre, es el fármaco de primera línea más utilizado para el tratamiento de las convulsiones [108]. La encefalopatía hipóxico-isquémica es un factor importante que contribuye a la aparición de convulsiones neonatales, y más del 50% de los pacientes presentan convulsiones electrográficas incluso después del tratamiento con PB [109]. La interrupción de la expresión y / o función de KCC2 o NKCC1 afecta la eficacia anticonvulsiva de los agonistas [110]. El nivel más alto dentro de las neuronas inmaduras contribuye potencialmente a la resistencia a los agonistas anticonvulsivos farmacológicos de primera línea en el cerebro inmaduro [111].

Recientemente, Kang et al. (2015) [112]. Utilizando un modelo de ligadura carotídea unilateral permanente de convulsiones isquémicas neonatales en crías CD-1, los autores investigaron la capacidad del antagonista de NKCC1 bumetanida para rescatar la resistencia a PB. La bumetanida no logró rescatar el PB como tratamiento terapéutico anticonvulsivo [112]. Varios modelos preclínicos muestran que la gravedad de las convulsiones y el mecanismo de daño pueden influir en la eficacia de los fármacos anticonvulsivos y alterar la expresión del cotransportador [113-116]. Kharod y col. (2018) observaron que las agresiones específicas del modelo modulaban tanto la expresión como la función de los cotransportadores NKCC1 y KCC2. Usando un modelo de convulsiones inducidas por pentilenetetrazol, identificaron una regulación al alza significativa de KCC2. Por el contrario, las convulsiones inducidas por isquemia redujeron significativamente el KCC2 [117].Estos datos combinados revelan que la expresión de KCC2 es específica de la agresión y pueden explicar por qué algunas terapias anticonvulsivas muestran una eficacia variable durante el tratamiento de primera línea.

Se ha demostrado que la activación de la isoforma Trk TrkB induce la fosforilación de la fosfolipasa C-γ1 que está relacionado con la regulación a la baja de KCC2 y el desarrollo de epilepsia [118, 119]. Carter y col. (2018) mostraron que el antagonista de TrkB, ANA12, aumenta la eficacia de PB en ratones CD1 en dosis tan bajas como 2.5 mg / kg. ANA12 también rescató la expresión de KCC2 después de la isquemia posnatal [120]. A diferencia de los antagonistas clínicos actuales (p. Ej., Bumetanida, furosemida), el ANA12 es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica [121], lo que le permite tener un mayor impacto terapéutico sobre la actividad de KCC2, ya que anteriormente ha sido un factor limitante para los tratamientos [122]. . Por lo tanto, ANA12 puede tener un beneficio terapéutico al prevenir la regulación a la baja de KCC2, manteniéndose así bajo.

9. Conclusión

KCC2 es un actor clave en el mantenimiento de la homeostasis del Cl neuronal. Una gran cantidad de estudios identifican la disfunción y la mala regulación de KCC2 como un componente clave en el desarrollo y la aparición de muchas enfermedades neurológicas. KCC2 es un fuerte candidato para la focalización terapéutica y los inversores farmacéuticos deberían considerarlo más a fondo. Cabe señalar que la mayoría de estos hallazgos no se realizan en líneas celulares neuronales humanas y, por lo tanto, tienen una capacidad limitada para determinar los efectos inmediatos de dirigirse a KCC2. A pesar de esto, los datos recopilados de participantes humanos indican que los productos farmacéuticos KCC2 tienen un lugar en el tratamiento de la epilepsia. La investigación continua en tipos de células neuronales humanas puede revelar más oportunidades para el desarrollo de fármacos.

Conflictos de interés

Los autores declaran que no existen conflictos de intereses con respecto a la publicación de este artículo.

Referencias

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Derechos de autor

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3. Procedimientos de análisis

3.1. Procedimientos generales.

Los tiempos de pico se detectaron a partir de las trazas de voltaje registradas como el tiempo en que el potencial de membrana cruzó 0 mV desde abajo. La tasa de disparo fue el número de picos registrados durante una prueba, promediado en todas las pruebas similares y normalizado por la duración de la prueba en segundos.

Cada fila del rastergrama representaba un tren de picos de una prueba diferente. Cada pico se representó como una marca o un punto, con el tiempo del pico como el X-ordinado y el número de prueba como el y-ordinado. Los ensayos a menudo se agruparon en función de la amplitud del estímulo o se reordenaron según el patrón al que pertenecían también. Esto se indica en el título de cada figura.

El histograma de pico de tiempo es una estimación de la velocidad de disparo variable en el tiempo. Se obtuvo dividiendo el intervalo de tiempo de una prueba en contenedores (normalmente de 1 o 2 ms de ancho) y contando el número de picos que cayeron en cada contenedor en todos los ensayos. El recuento de contenedores se normalizó por el número de pruebas y por el ancho del contenedor en segundos. La última normalización aseguró que una entrada de contenedor tuviera las dimensiones de una velocidad de disparo, Hz. Posteriormente, el histograma se suavizó mediante un filtro gaussiano con una desviación estándar igual al tamaño de 1 contenedor.

Los eventos se detectaron utilizando el procedimiento detallado en la sección 4. Al final de este procedimiento, todos los picos se asignaron a un evento o se clasificaron como ruido. La confiabilidad del evento sin unidades es la fracción de ensayos en los que se observó un pico durante ese evento, y la fluctuación del evento (ms) es la desviación estándar de los tiempos de pico que pertenecen al evento. La precisión del evento (1 / ms) es la inversa del jitter del evento. Para una amplitud dada, la confiabilidad, la precisión y la fluctuación se definen como la confiabilidad del evento, la precisión del evento y la fluctuación del evento promediadas en todos los eventos.

Usamos tres técnicas para encontrar un evento: la distancia Victor-Purpura, el método de agrupamiento difuso y la entropía de clasificación y la información mutua.

3.2. Cálculo de la distancia VP.

Brevemente, la métrica Victor-Purpura (VP) (Victor & amp Purpura, 1996) calcula la distancia entre dos trenes de picos A y B calculando el costo de transformación A dentro B (o B dentro A—La medida es simétrica). Esta distancia se obtiene como el costo mínimo de transformación bajo las siguientes reglas: agregar o quitar un pico de A cuesta +1 punto, mientras desliza picos hacia adelante o hacia atrás en el tiempo por un intervalo dt costos q tiempos |dt|. La variable q representa la sensibilidad de la métrica al momento de los picos y se expresa en unidades de 1 / ms. Para grande q valores, con frecuencia es más barato agregar y eliminar picos que moverlos. Por lo tanto, para grandes q, la métrica es simplemente el número de picos con diferentes tiempos entre los dos trenes. Para pequeños q valores, las transformaciones de movimiento de picos son baratas, dejando la mayor parte del valor de la métrica a la diferencia en el número de picos que se deben agregar o eliminar para producir un tren de picos B en el límite, la métrica se convierte en la diferencia en el número de picos en cada tren de picos. Para un conjunto de norte trenes de picos, la métrica VP produce una simétrica N × N matriz. Los (I, j) La entrada de la matriz es la distancia VP entre el Ith y jTrenes de espiga.

3.3. Algoritmo de agrupamiento difuso.

Se utilizaron medias c difusas (FCM) para agrupar las pruebas en grupos que tenían tiempos de picos similares. FCM puede entenderse considerando primero K-significa agrupamiento (también, pero con menos frecuencia, denominado c-medias). en un K-significa agrupación, se elige una serie de agrupaciones y los objetos que se van a agrupar se asignan aleatoriamente a cada una de las agrupaciones potenciales (Duda, Hart y Stork, 2001). El nombre del algoritmo se deriva de la convención de que el número de conglomerados se denota por K, pero aquí lo denotamos por norteC para la coherencia de la notación. La media de cada grupo se encuentra utilizando estas asignaciones. Luego, utilizando estos medios, los objetos se reasignan a cada grupo en función del centro del grupo al que están más cerca. Este proceso se repite hasta que los centros de los conglomerados han convergido en valores estables o se alcanza un recuento máximo de iteraciones. Este tipo de agrupación minimiza la suma de las distancias al cuadrado de los objetos agrupados de sus medias de agrupación. FCM funciona de la misma manera, pero en lugar de pertenecer a un clúster en particular, cada objeto I se le asigna un conjunto de probabilidades normalizadas tuij de pertenecer al cluster j (Bezdek, 1981). Esto equivale a minimizar una función objetivo no lineal de las distancias de los objetos a los centros del clúster, caracterizada por el parámetro "fuzzifier", que se establece en 2. Después de que el algoritmo converge, cada tren de picos se asigna al clúster al que pertenece. es más probable que pertenezca (maximizando la tuij con respecto al índice de conglomerados j). En Fellous, Tiesinga, Thomas y Sejnowski (2004) se ofrece una descripción más completa.

Usamos FCM en las columnas de la matriz de distancias por pares (ver sección 3.2) porque ensayos similares tendrán una distancia similar de todos los demás ensayos y, por lo tanto, están representados por columnas similares (Fellous et al., 2004). El esfuerzo computacional de FCM aumenta con el número de vectores (norteprueba), así como la dimensionalidad de los vectores (también norteprueba). Por lo tanto, redujimos la dimensionalidad de norteprueba a 10 componentes utilizando el análisis de componentes principales (PCA) (Jolliffe, 2002). Estos componentes explicaron al menos el 80% de la varianza y dieron como resultado agrupaciones similares a las obtenidas utilizando todos los componentes principales.

3.4. Cálculo de entropía e información mutua entre clasificaciones.


2 Modelo paramétrico de transformación de señal CA3-CA1

2.1 Modelo presináptico colateral de Schaffer

2.2 Modelo postsináptico colateral de Schaffer

10 pS
1 ms
0,4 ms
0 mV
30 pS
55 ms
es el potencial de membrana de las dendritas. Las conductancias de los receptores GABA y GABA se expresan como funciones biexponenciales.

2.4 Desinhibición de la retroalimentación

2.5 Integración sináptica y el modelo H-H

wv0puPrw5CL1g __ & ampKey-Pair-Id = APKAIE5G5CRDK6RD3PGA "/> en nuestro modelo se trata como el valor integrado en lugar del potencial de membrana de una sinapsis específica. Para modelar los procesos dinámicos para la generación de un potencial de acción (AP) por una célula CA1, adoptar las ecuaciones clásicas de Hodgkin-Huxley (HH) (Hodgkin & amp Huxley, 1952). La corriente total inyectada en el modelo HH es

1 uF / cm
12 mV
115 mV
10,6 mV
36 mS / cm
120 mS / cm

HIGO. 3.Dependencia de la longitud del camino en el tramo del cenador. A: en el cenador dendrítico óptimo, las ramas dendríticas se estiran completamente de modo que la longitud del camino desde un sitio dendrítico hasta el soma esté en el mismo orden que el tramo del cenador. B: en un eje dendrítico hipotético definido por una trayectoria de caminata aleatoria, las orientaciones de los segmentos dendríticos son estadísticamente independientes y ℓ ∼ R 2 .

En tercer lugar, calculamos el tamaño de la malla del cenador, un parámetro que cuantifica la escasez de un cenador, dividiendo el área del cenador por la longitud total, A/L. Combinando Ecs. 14 y 17, encontramos eso

Un cenador de ramificación compacto es menos costoso que otros cenadores de ramificación con la misma convergencia potencial. Considere un cenador escaso, el tamaño de malla en el que es mucho mayor que 2s + 〈DD> (Figura 2C), y que no forma sinapsis potenciales con cada axón que pasa a través del árbol (Fig.2C). Un árbol compacto es menos costoso porque tiene un tramo más pequeño que el de un árbol de ramificación escasa. Un eje de ramificación compacto también es ventajoso para un eje de ramificación denso, en el que el tamaño de la malla del eje es mucho menor que 2s + 〈DD> (Figura 2D). Un árbol ramificado denso puede formar más de una sinapsis potencial con cada axón pasando a través del árbol (Fig.2D). Dado el mismo número de axones que forman sinapsis potenciales con la dendrita, tal diseño hace que la longitud dendrítica total sea mayor que la del árbol compacto.

¿Cómo se generaliza este análisis de un árbol dendrítico plano a árboles dendríticos tridimensionales (3D)? Cuando los axones corren en diferentes direcciones y el árbol es 3D, los resultados citados anteriormente aún se mantienen si se ignoran los factores numéricos de orden uno. Sin embargo, cuando se incluyen estos factores numéricos, es preferible un cenador plano. Un cenador plano se puede ver como una proyección bidimensional (2D) de un cenador 3D y la proyección es siempre más corta que la original. Por tanto, tanto la longitud mínima del trayecto (ℓ) como la longitud dendrítica total mínima (L) en un árbol plano son más cortos que los de un árbol 3D.


Expresiones de gratitud

Agradecemos a Asipu Sivaprasadarao por el DN-KATP plásmido, Daryl Davies y Miriam Fine por el plásmido GlyR, Manoj Bhasin y Marie Bruno-Joseph por su ayuda con los microarrays, y Joan Lemire por sus comentarios sobre el manuscrito. Agradecemos el apoyo de NSF (subpremio EBICS CBET-0939511), G. Harold and Leila Y. Mathers Charitable Foundation y AHA (14IRG18570000), NIH (RO1 AR005593 R01 AR061988) y W. M. Keck Foundation. Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Puede encontrar información adicional de apoyo en la versión en línea de este artículo en el sitio web del editor:

Figura S1. Análisis de enriquecimiento de subred de Xenopus El conjunto de datos identificó (A) genes regulados que están involucrados en la diferenciación de adipocitos y (B) genes regulados que están involucrados en el sistema inmunológico. Los acrónimos se pueden encontrar en el Apéndice S5. Las funciones genéticas se pueden encontrar en la Tabla S1.

Figura S2. (A) El análisis de enriquecimiento de subred de la base de datos humana identifica genes regulados que están involucrados en la señalización de BMP2. Los acrónimos se pueden encontrar en el Apéndice S4. (B) El análisis de enriquecimiento de subred de la base de datos de axolotl identifica genes regulados que están involucrados en la señalización del calcio. Los acrónimos se pueden encontrar en el Apéndice S5. (C) El análisis de enriquecimiento de subred del conjunto de datos humanos identifica genes regulados que están involucrados en la señalización del calcio. Los acrónimos se pueden encontrar en el Apéndice S5. (D) Análisis de enriquecimiento de subred del Xenopus La base de datos identifica genes regulados que participan en el transporte de cloruros. Los acrónimos se pueden encontrar en el Apéndice S5.

Figura S3. El análisis de enriquecimiento de subred de la base de datos de axolotl identifica (A) genes regulados implicados en la vía de la enfermedad de Huntington y (B) genes regulados implicados en la vía de la enfermedad de Parkinson. Los acrónimos se pueden encontrar en el Apéndice S5.

Cuadro S1. Lista de genes del análisis de enriquecimiento de subredes de Xenopus genes implicados en la organogénesis.

Cuadro S2. Lista de vías de señalización celular del análisis de enriquecimiento de subredes que son comunes a los tres conjuntos de datos (rana, axolotl y humano).

Apéndice 1. Lista completa de genes expresados ​​diferencialmente en respuesta a la despolarización de las tres especies, rana, ajolote y humano.

Apéndice 2. Lista completa de procesos celulares enriquecidos en respuesta a la despolarización de las tres especies, rana, ajolote y humano.

Apéndice 3. Lista completa de dianas de expresión enriquecidas en respuesta a la despolarización de las tres especies, rana, ajolote y humano.

Apéndice 4. Lista completa de redes de enfermedades enriquecidas en respuesta a la despolarización de las tres especies, rana, ajolote y humano.

Apéndice 5. Lista completa de acrónimos genéticos utilizados en la descripción de redes genéticas en las figuras.

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¿Cuál es el valor correcto del potencial de reposo neuronal? ¿Es -65mV o -70mV? - biología

1. ¿Cuál de las siguientes opciones no es correcta?

P. citoesqueleto presente en células eucariotas y ausente en células procariotas

Q. Streaming, endocitosis y exocitosis solo ocurren en células eucariotas

R. El ADN circular en el citosol solo ocurre en células procariotas.

S. Primera célula eucariota en la tierra que nació hace más de 3.000 millones de años.

2. ¿Cuál de las siguientes disposiciones de los iones metálicos Na, K, Mg y Ca en orden decreciente?

concentraciones es correcta con respecto a una célula de mamífero inactiva?

3. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta? En un animal

a) La concentración de sodio es alta en el interior de la célula que en el exterior.

b) La concentración de calcio es alta en el interior de la célula y luego en el exterior.

c) La concentración de potasio es alta en el interior de la célula que en el exterior.

d) La concentración de magnesio es alta dentro de la celda que en el exterior.

4. Cuando el tejido vegetal se homogeneiza y se utiliza para el análisis de cloroplastos de núcleos. Cuales

de los siguientes métodos pueden ser adecuados

una. Electroforesis en gel de poliacrilamida

B. Centrifugación diferencial con gradientes de sacarosa

C. Centrifugación en gradiente de densidad de equilibrio en gradiente de CsCl

5. En el modelo de mosaico fluido de la membrana

a) La proteína está dispuesta en capas.

b) El lípido no tiene una disposición específica.

c) El lípido es fluido y se dispone en una bicapa con proteína funcional incrustada en ellos.

d) Los lípidos y las proteínas no están ordenados en ningún orden en particular.

6. Según el modelo de membrana unitaria de membrana plasmática de Robertson

a) Las proteínas en los lados citoplasmático y no citoplásmico son iguales

b) Todas las proteínas son proteínas transmembrana.

c) No hay espacio entre las bicapas lipídicas.

7. El principal factor termodinámico que favorece la formación de una bicapa lipídica en el entorno acuoso.

8. En la membrana biológica, las proteínas integrales y los lípidos interactúan principalmente por

c) Interacciones hidrofóbicas

9. ¿Qué propiedad de la biomembrana es responsable de su naturaleza autosellante?

a) hidrofilicidad del grupo de cabeza de fosfolípidos

b) Presencia de proteína en biomembranas

c) Presencia de colesterol en biomembranas

d) hidrofobicidad de las cadenas laterales de ácidos grasos de los fosfolípidos

10. Los lípidos más abundantes en la membrana plasmática son

11. La formación de multivalentes en la meiosis en organismos diploides se debe a

d) translocación recíproca

12. Las células que tienen una función secretora tienen abundantes

13. Según el modelo de Singer y Nicholson, la membrana plasmática tiene

a) la proteína se extiende dentro y fuera de la bicapa lipídica

b) extensión de lípidos fuera y dentro de la capa de proteína

c) deposición de gránulos de grasa entre dos moléculas de proteína

14. La pared celular de las bacterias gram positivas está formada por

15. El cloroplasto de las algas generalmente carece

16. ¿Cuál de los siguientes lípidos se encuentra comúnmente en las membranas biológicas?

17. Un organismo poiquilotérmico que vive en el Ártico lo habría hecho, en comparación con los organismos que viven en el

Zona de clima templado, tiene membrana plasmática rica en

d) ácidos grasos insaturados

18. Los tipos de azúcares comúnmente presentes en la membrana celular de los glóbulos rojos son

19. Caelyx son ejemplos de liposomas furtivos para los que se utilizan como vehículo de administración de fármacos, un fármaco soluble en agua está encerrado en la cámara interior llena de fluido y un fármaco soluble en lípidos en la bicapa lipídica. ¿Cuáles de las siguientes afirmaciones son correctas sobre los liposomas?

P. También se utilizan para la entrega de proteínas para estudiar las funciones de las proteínas.

P. Se incrustó una enzima lipolítica en la membrana que ayuda a la desintegración del liposoma cuando

R. contiene un polímero hidrofílico (PEG) para protegerse de la destrucción por parte de las células inmunes

S. Están formados por dos bicapas que pueden fusionarse con la membrana del huésped.

20. El papel que desempeña la fosfotidiletanolamina concentrada en las valvas internas de la membrana es

P. mantener la curvatura de la membrana

P. facilitar el transporte de sustancias solubles en lípidos hacia la membrana

R. facilita la gemación y la fusión de la membrana

S. facilitar el ensamblaje de moléculas de colesterol

21. La función principal del fosfatidilinositol presente en la capa interna de la bicapa lipídica es

a) facilitar el transporte de sustancias solubles en lípidos hacia la membrana

b) transferencia de estímulos de la membrana plasmática al citoplasma

c) unir residuos de lisina y arginina cargados positivamente, como los adyacentes a la membrana

que abarca una hélice de glicoforina A

22. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es verdadera sobre las membranas biológicas?

a) las membranas constan solo de colesterol y proteínas

b) todas las proteínas de membrana son glicoproteínas

c) los fosfolípidos y las proteínas son los componentes principales de las membranas biológicas

d) todas las membranas tienen la misma proporción de lípidos a proteínas

a) las vesículas cerradas llenas de disolvente tienen una sola bicapa de cadena de ácidos grasos

b) vesícula cerrada llena de disolvente que tiene una sola capa de cadena de ácido graso

c) una estructura formada por proteínas

24. La distribución de la proteína transmembrana es el plano de la membrana celular que se puede visualizar mejor mediante

cuál de los siguientes

a) microscopía electrónica de sección delgada

b) microscopía electrónica de congelación-fractura

c) microscopía electrónica de barrido

d) Electroforesis en gel SDS

25. Una molécula química similar en función del colesterol, que se encuentra comúnmente en las paredes celulares de los hongos es

d) ácidos grasos ciclopropano

Transporte y potencial de membranas

1. El orden de la tasa de difusión prevista a través de una bicapa lipídica (de mayor a menor) es

a) Tolueno, galactosa, fenilalanina e ion cloruro

b) Ion cloruro, fenilalanina, galactosa y tolueno

c) Galactosa, fenilalanina, ion cloruro y tolueno

d) Tolueno, fenilalanina, galactosa, ion cloruro

2. Todos los procesos de membrana, como el bombeo y la canalización de moléculas, se llevan a cabo mediante

3. Los ácidos grasos libres ingresan a la célula

b) Transporte activo primario

c) No se puede ingresar a la celda

d) Transporte activo secundario

4. Valinomicina, un péptido cíclico

P. Actúa como ionóforo Q. facilita el transporte pasivo de catión R. actúa como portador de transporte de K + S. facilita el transporte pasivo de catión

5. La difusión a través de la membrana plasmática es más rápida si una sustancia se

c) Alto en su aceite: coeficiente de partición agua

d) Grandes y de forma globular

6. La velocidad de movimiento de una molécula en la membrana plasmática depende de la

PAG . es un heterodímero compuesto por una subunidad alfa y una subunidad beta de glicoproteína

Q.contiene una subunidad alfa que es responsable de la hidrólisis de ATP y el bombeo de iones

R. contiene subunidad alfa transmembrana multipaso

8. ¿Cuál de las siguientes proteínas de la cubierta requiere la endocitosis mediada por receptores de la membrana plasmática?

9. La hiperpolarización de la membrana celular asociada con la

a) Activación de canales de K + dependientes de voltaje

b) Activación del canal de fuga de Na +

c) Activación del canal de voltaje Ca2 +

d) Activación de canales de Na + dependientes de voltaje

10.Los cambios en el potencial eléctrico de una neurona que constituyen el potencial de acción ocurren en el siguiente orden

a) Despolarización ---- potencial de reposo --- hiperpolarización --- potencial de reposo

b) Potencial de reposo --- despolarización --- hiperpolarización --- potencial de reposo

c) Potencial de reposo --- hiperpolarización --- despolarización --- potencial de reposo

d) Potencial de reposo --- hiperpolarización --- potencial de reposo --- despolarización

11.Receptores nicotínicos de acetilcolina

P. expresado en células musculares es un canal controlado por ligando

Q.presente en la membrana postsináptica

R. contienen subunidad alfa que se une a la acetilcolina

S. permiten el paso de iones Na + y K = en forma hidratada

12.Las células ciliadas del oído interno están respondiendo al sonido que reciben, ¿esto podría ser posible por la presencia de cuál de los sistemas de transporte?

13. KcsA, es un ejemplo de canal mecanosensible presente en bacterias, que es específico para iones K +, en la región de los poros del canal una hélice de poro corta que se extiende aproximadamente un tercio del ancho del canal y un bucle no helicoidal que forma el revestimiento de un filtro de selectividad estrecho, que contiene péptido penta altamente selectivo que solo permite iones K

14. Los fibroblastos y la mayoría de las demás células no neuronales presentan un potencial eléctrico interno negativo. Sin embargo, cuando se despolarizan, los fibroblastos no producen un potencial de acción a pesar de que las concentraciones de Na + y K + dentro y fuera de los fibroblastos son idénticas a las asociadas con las neuronas. Los fibroblastos no generan un potencial de acción porque

a) ausencia de canal iónico controlado por voltaje

c) Su membrana tiene gran cantidad de porinas.

d) Sus canales iónicos de Na + activados por voltaje funcionan a una velocidad muy alta

15. Una isoforma común de transportador facilitador de glucosa presente en los músculos esqueléticos y los adipocitos, que es muy sensible a la producción de insulina es

1. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta para el retículo endoplásmico (RE)?

a) El SER es el sitio para la síntesis, modificación y clasificación de proteínas

b) El RER es el sitio para la biosíntesis de lípidos

c) El RER es el sitio para la modificación y clasificación de proteínas.

d) El RER es el sitio para la síntesis de proteínas y SER está involucrado en modificaciones y clasificación de proteínas.

2. ¿Cuáles de las siguientes son funciones del RER?

P. Empalme de polipéptido

Q. Formación de enlace disulfuro

R. Glicosilación de proteínas durante la traducción

S. Ensamblaje de proteínas de múltiples subunidades

3. Ca 2+ ATPAsa, presente en el retículo sarcoplásmico, aumenta la concentración de CA2 + en

a) Retículo sarcoplásmico en comparación con citosol de forma activa

b) Citosol en comparación con retículo sarcoplásmico

c) Retículo sarcoplásmico en comparación con citosol pasivamente

4. La parte de oligosacárido de la glicoproteína está ligada a N o O está ligada. Los residuos de aminoácidos a través de los cuales estos oligosacáridos se unen a los polipéptidos son

5. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones no es verdadera para la glicosilación de proteínas?

a) La glicosilación de proteínas es una de las principales funciones biosintéticas de SER

b) Es un proceso de adición covalente de azúcares a proteínas secretoras.

c) Un oligosacárido que contiene 14 azúcares se transfiere al grupo NH2 de las asparaginas, residuo de una proteína.

d) El antibiótico tunicamicina inhibe el primer paso de la glicosilación ligada a N

6. Citocromo P450 microsómico

P. ¿son enzimas metabolizadoras de xenobióticos unidas a la membrana?

S. cataliza diversas reacciones como hidroxilación, sulfoxidación, epoxidación

7. Elija la afirmación que no sea correcta para el aparato de Golgi de la célula.

a) La degradación de compuestos xenobióticos ocurre en el aparato de Golgi

b) El aparato de Golgi tiene caras cis y trans

c) El aparato de Golgi predomina en las células especializadas para la secreción.

d) Participa en la modificación de oligosacáridos.

8. La presencia de abundantes vesículas de Golgi cerca de la placa celular en el medio de una célula vegetal en la telofase tardía y la citocinesis de la mitosis refleja el papel del complejo de Golgi en

a) Direccionamiento de enzimas lisosomales

b) Síntesis de polisacáridos

d) Captación de lípidos de membrana

P. contiene una serie de cisternas internas apiladas

Q. es un orgánulo polar con su cara cis cerca del ER y su cara trans cerca de la membrana plasmática

R. contiene las mismas enzimas en todas sus pars.

S. es el sitio de modificación adicional de oligosacáridos preformados para producir oligosacáridos complejos

10.La enzima marcadora del aparato de Golgi es

11.Si las células se rompen y se someten a sedimentación mediante una centrifugadora, la nueva estructura formada es

Q. mantener la presión de turgencia

R. realizar autofagia y acumulación de solutos

a) Un solo lisosoma rodea a un orgánulo de una sola célula

b) Los componentes celulares se reciclan

c) Se pueden sintetizar membranas internas

d) Se ensamblan las mitocondrias

14. ¿Cuál de las siguientes opciones es incorrecta sobre la partícula de reconocimiento de señales?

a) Es ribonucleoproteína

b) Está compuesto por seis polipéptidos

d) Actúa como acompañante molecular

15.Durante la síntesis de proteínas secretoras ocurren los siguientes eventos

1. La partícula de reconocimiento de señales (SRP) se une a la secuencia de señales.

2. Las dos partes de un ribosoma citosólico se unen al ARNm.

3. Se detiene la síntesis de proteínas

4. La secuencia de señales se traduce

5. El ribosoma y la proteína se transfieren a un Translocon.

6. La proteína secretora se pliega

7. La secuencia señal es escindida por una peptidasa señal.

8. El SRP se une a su receptor en la membrana del RE.

El orden correcto para estos eventos es

16. ¿Cuál de los siguientes muestra el orden correcto de la vía secretora?

a) RER - Golgi - Vesícula secretora - exterior celular

b) SER: Golgi: vesícula secretora, exterior de la célula

c) Golgi — SER — Vesícula secretora — exterior de la célula

d) Golgi - Gysosomes - SER - Vesícula secretora - Exterior celular

Las paredes de las células vegetales contienen una proteína rica en prolina. Una célula vegetal se pulsa con prolina radiactiva y luego se persigue con prolina no radiactiva para que crezca. Después de varios períodos de persecución, las células se fijan y preparan para la autorradiografía. Se sigue el etiquetado de los compartimentos de las celdas.

Si la secuencia de eventos en la célula vegetal es la misma que la de la célula animal, el orden de etiquetado del compartimento celular será

18.Elija la declaración correcta

La secuencia señal de P. presente cerca del extremo N del polipéptido es rica en aminoácidos hidrófobos

P. BiP es un acompañante presente en el lumen del RER

Las vesículas recubiertas de R. COPI transportan proteínas en las direcciones retrógradas de golgi a RER

Los receptores de S. manosa-6-fosfato en la membrana del trans-golgi se unen a proteínas que llevan manosa-6-fosfato y dirigen su transferencia al lisosoma

19. El acoplamiento y la fusión de las vesículas de transporte con su membrana objetivo implica

P. cada V-snare es una membrana vesicular que se une a un t-SNARE afín en la membrana objetivo

P. El complejo SNARE se desmonta en una reacción dependiente de ATP

R. La proteína de unión a GTP, la proteína Rab, regula el acoplamiento de las vesículas con la membrana diana correcta.

S. La hidrólisis de ATP catalizada por NSF luego impulsa la disociación de los complejos SNARE

20. ¿En cuál de las siguientes opciones la superficie interna de una membrana o vesícula cerrada se convierte en la superficie externa de una membrana o vesícula cerrada?

a) Fusión de dos vesículas intracelulares

b) Transferencia de una membrana reticular endoplásmica a la membrana de Golgi a través de una vesícula

c) Exocitosis de vesículas secretoras

d) División de una célula bacteriana

21. Elija la afirmación incorrecta sobre la orientación de proteínas mitocondriales

P. Secuencias dirigidas a la matriz ubicadas en el extremo N

Q. Secuencias dirigidas a la matriz ricas en residuos ácidos cargados negativamente

R. Secuencias dirigidas a la matriz ricas en aminoácidos básicos min hidrofóbicos y cargados positivamente

S. La translocación a la matriz es impulsada por la fuerza motriz de la proteína a través de la membrana interna y

Hidrólisis de ATP por la ATPasa Hsc70 en la matriz

22. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es verdad o no sobre la miosina?

P. La miosina tiene un sitio de unión a actina

P. La miosina tiene un sitio GTPasa

R. Myosin tiene un sitio ATPasa

S. Myosin camina hacia el extremo negativo del microtúbulo

23. Evidencia de que las mitocondrias se originaron a partir de una relación endosimbiótica entre aerobios

bacterias y células eucariotas ancestrales incluye lo siguiente excepto

a) El ADN en las mitocondrias no está empaquetado por histonas

b) El ADN mitocondrial es circular como el ADN procariota

c) La síntesis de proteínas en las mitocondrias es inhibida por antibióticos como en la síntesis de proteínas bacterianas.

d) Los ARN ribosomales en las mitocondrias codifican proteínas procarióticas como ribosomales

a) SRP: trae las proteínas y los ribosomas que los están traduciendo del citosol al ER rugoso

b) Secuencia KDEL: proteína diana que emerge del aparato de Golgi al ER rugoso

c) Chaperones: ayudan en el plegamiento de proteínas

d) eIFs: ayuda en la translocación del ribosoma en el ARNm

25. Las proteínas que se van a utilizar fuera de la célula en eucariotas se sintetizan

b) Sobre el retículo endoplásmico rugoso

c) Sobre el retículo endoplásmico liso

26. Señales de localización nuclear

P. rico en aminoácidos básicos

Q. Rico en aminoácidos ácidos

27. El papel del calcio en la contracción muscular es

a) Romper los puentes cruzados como cofactor en la hidrólisis de ATP

b) Se une a la troponina, cambia su forma para que quede expuesto el filamento de acción

c) Transmitir el potencial de acción a través de la unión neuromuscular.

d) Difundir el potencial de acción a través de los túbulos T

28. El nucleolo es el sitio donde

a) Se transcribe el ARN ribosómico y se ensamblan los ribosomas

c) Se depositan proteínas recién importadas del citoplasma

29. El cloroplasto está ausente siempre en

a) Chlamydomonas nivalis y Chlamydomonas coccifera

B) Oscillatoria cripsa y célula apical de spirogyra

C) Rivularia y células basales de Ulothrix

d) Celda terminal de Oedogonium y células basales de Ulothrix

30. ¿Cuál de los siguientes NO es un neurotransmisor?

31. La selección de proteínas lisosomales se lleva a cabo a través de

b) Vesículas recubiertas de clatrina

d) Endocitosis mediada por receptores

32. ¿Cuál de las siguientes proteínas está involucrada en el paso de nucleación de los microtúbulos in vivo?

33. Las histonas tienen un porcentaje muy alto de residuos de arginina y lisina. Para esta clase de proteína, ¿cuál de los siguientes reactivos debería ser una opción adecuada para generar péptidos en la determinación de la secuencia de aminoácidos de la proteína?

34. Los mastocitos contienen vesículas que almacenan grandes cantidades de histamina. Después de teñir con eosina, estas vesículas se tiñen de rojo. Identifique cuál de las siguientes interacciones está involucrada entre la histamina y la eosina.

a) Interacción hidrofóbica

b) Interacción electrostática

35. Elija la afirmación que NO sea correcta para la proteína citoesquelética actina

a) las a -actinas se encuentran en varios tipos de músculos

b) La polimerización de actina pura in vitro requirió GTP

c) Los filamentos de actina tienen un extremo negativo de crecimiento lento y un extremo positivo de crecimiento rápido.

d) Las citocalasinas son inhibidores de la polimerización de actina.

36. En la sinapsis química, los receptores de neurotransmisores se encuentran en

d) Vainas de mielina que envuelven axones

37. ¿Cuál de las siguientes es una estructura de membrana única?

38. Los lisosomas primarios de una célula están formados por

39. El gradiente de potencial eléctrico dentro y fuera de la membrana plasmática es

a) 60 mv y 90 mv aproximadamente

b) 30 mv y 15 mv aproximadamente

c) 15 mv y 30 mv aproximadamente

d) 90 mv y 60 mv aproximadamente

40. La rotura de la membrana del acrosoma se denomina técnicamente como

41. El lisosoma tiene un pH óptimo centrado alrededor del pH 5. El sitio activo de la lisozima contiene un residuo de ácido glutámico (pKa = 5,5) y un residuo de ácido aspártico (pKa = 4), cuál de las siguientes afirmaciones es correcta sobre el mecanismo de la lisozima ?

a) El residuo de ácido glutámico se encuentra en un entorno más polar que el ácido aspártico

b) Durante todo el mecanismo catalítico, el residuo de ácido aspártico permanece sin protonación.

c) Durante el mecanismo, se forma un estado de transición de oxianión.

d) El residuo de ácido glutámico actúa como catalizador básico general.

42. Todos los siguientes eventos celulares involucran filamentos de acción excepto

b) Citocinesis en células animales

c) Movimiento flagelar en bacterias

d) Contracción del músculo liso

43. El Ca2 + es importante en la contracción del músculo esquelético porque

a) Activa la miosina ATPasa uniéndola

b) Se une a la troponina para eliminar una inhibición constante de la unión de puentes cruzados.

c) Evita la formación de enlaces entre los puentes cruzados de miosina y el filamento de actina

d) Se requiere para separar la cabeza de miosina del filamento de acción.

44. La glicoforina, una proteína de membrana integral, tiene una única hélice alfa transmembrana, ¿cuál de las siguientes gráficas de hidropatía idealizada representa más probablemente la naturaleza transmembrana de la glicoforina [Saran1]?

45. Las integrinas son proteínas transmembrana que conectan

a) La lámina nuclear a la cinasa citoplasmática

b) La matriz extracelular al citoesqueleto

c) Adhesión focal a hemidesmosomas

d) Microtúbulos a filamentos de acción.

46. ​​La rodopsina, los receptores b -adrenérgicos y los receptores muscarínicos de acetilcolina comparten cuál de las siguientes características

a) Cada uno provoca una respuesta intracelular inhibidora

b) Cada uno activa una cascada de tirosiona quinasa

c) Cada uno está compuesto por un dímero a b

d) Cada uno funciona a través de una proteína G heterotrimérica.

47. La toxina del cólera causa diarrea masiva y a menudo mortal al

a) Inactivación de la proteína G1

b) Adenilato ciclasa de activación irreversible

c) Bloqueo Gs proteína en una forma inactiva

d) Hidrolizar rápidamente la proteína G GTP a GDP

48. El reconocimiento específico entre tipos de células como los leucocitos y las células endoteliales de los vasos sanguíneos está mediado por glicoproteínas de la superficie celular llamadas

49. Elija la declaración correcta

a) En la glicosilación ligada a O, los azúcares se unen a la proteína a través de enlaces O-glicosídicos a los grupos carboxilo de Asp y Glu

b) En la glicosilación ligada a O realizada, los oligosacáridos se unen a la proteína relevante

c) En la glicosilación ligada a O, se agrega N acetil-galactosamina a través de enlaces O-glicosídicos a los grupos Oh de Ser y Thr, después de lo cual se agregan otros azúcares secuencialmente.

d) La glicosilación ligada a O es inhibida por el paso de la proteína recién sintetizada a través del complejo de Golgi.

50. Si una fracción subcelular del tejido hepático presenta un alto nivel de actividad fosfatasa ácida, se enriqueció

51. Los orgánulos no membranosos de una célula son

52. Las células de fibroblastos en cultivo absorben la proteína que contiene hierro, la transferrina. ¿En qué orden los átomos de hierro de esta molécula seguirán la vía de la heterofagia?

P. vesícula recubierta en la superficie celular

Q. mantener la presión de turgencia

R. realizar autofagia y acumulación de solutos

54. La adrenoleucodistrofia neonatal (NALD) es un trastorno neurológico, visual y hepático grave. Los efectos son causados ​​por el trastorno de los peroxisomas.

P. enfermedad autosómica recesiva

P. la enfermedad surge debido a una mutación en el ADN peroxisomal

R. La enfermedad surge debido a mutaciones en la gens nuclear.

S. trastorno debido a proteínas peroxisomales específicas defectuosas o ausentes

55. ¿Cuál de las siguientes opciones no es VERDADERA acerca de la proteína de membrana integral basada en el tipo IV?

a) Proteína de membrana multipaso que tiene tanto N-terminal como C-terminal en el mismo lado o lado opuesto de la membrana

b) Contiene muchas secuencias de transferencia de parada

c) La secuencia topogénica es una proteína de membrana de un solo paso.

d) el receptor b -adrenérgico es un ejemplo de este tipo

56. Las proteínas que deben destinarse al retículo endoplásmico se transportan desde la cara Cis del golgi y se encontró que tenían alguna secuencia específica en la región C-terminal, que sirve como señal de clasificación para agruparla como proteína residente. , esa señal posee los siguientes aminoácidos

b) KDEL en código de una letra

57. Los filamentos de actina y los microtúbulos comparten todas las siguientes propiedades excepto

a) Están involucrados en la motilidad celular

b) Son estructura intrínsecamente polar

c) Pueden asociarse con proteínas motoras

d) Se ensamblan a partir de subunidades que son heterodímeros.

58. Un anticuerpo monoclonal se une a G-actina pero no a F-actina, ¿qué dice esta unión sobre la naturaleza del epítopo reconocida por el anticuerpo?

a) El epítopo de la F-actina induce una actividad enzimática que inactiva el mAb

b) El epítopo en F-actina está rodeado por miosina, por lo que no se observa interacción de mAb

c) Es probable que el epítopo sea una estructura enterrada cuando la G-actina se polimeriza a partir de F-actina

d) Un fragmento de péptido liberado de F-actina bloquea la interacción del mAb con el epítopo

59. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es incorrecta?

a) Las unidades Svedberg no son aditivas

b) Cuanto mayor es la masa, más rápida es la velocidad de sedimentación.

c) Cuanto mayor es la masa, mayor es el valor S

d) Los ribosomas de un compartimento celular dado son diferentes

60. La enzima marcadora de las mitocondrias es la citocromo oxidasa, sin embargo, para los lisosomas es

a) succinato deshidrogenasa

61. Las vacuolas presentes en las células vegetales son análogas a

62. ¿Cuál de las siguientes opciones NO es una función del RER?

a) Glicosilación de proteínas ligada a N

b) Plegamiento de cadenas polipeptídicas

c) Glicosilación de proteínas ligada a O

d) Escisión proteolítica específica

63. Es probable que las membranas de los dos orgánulos siempre estén en contacto

c) Golgi y membrana plasmática

64. La kinesina se describe correctamente como

a) Una enzima que fosforila las proteínas de los filamentos intermedios.

b) Un cofactor con ciclina-B en el control de los eventos del ciclo celular

c) Una proteína motora que ayuda a las vesículas a moverse a lo largo de los microtúbulos.

d) Una proteína asociada a actina involucrada en el control del movimiento.

65. El proceso de contracción o expansión de los microtúbulos está determinado por

a) La tasa de adición de tubulina unida a GDP en relación con la tasa de hidrólisis de tubulina GTP

b) El estado de fosforilación de la beta-tubulina

c) La tasa de hidrólisis de ATP en relación con la tasa de adición de tubulina unida a ATP

d) La presencia o ausencia de gamma tubulina

66. La actividad de la telomerasa se controló en los siguientes tipos de células. ¿Cuál de las siguientes combinaciones de tipos de células, se registra una actividad más alta?

a) Células madre embrionarias y hematopoíticas

b) Células nerviosas y células musculares

d) Hepatocitos y eosinófilos

67. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es verdadera sobre los filamentos intermedios?

a) En lugar de un solo tipo de proteína, pueden estar formadas por diferentes tipos de proteína

b) Están involucrados en el movimiento celular

c) Su estructura básica es una cabeza globular y una cola alfa helicoidal larga.

d) Al igual que los microfilamentos, exhiben una cinta de correr.

68. Los filamentos de actina están involucrados en todos los siguientes, excepto

c) Contracción de músculos lisos

d) Movimiento flagelar de bacterias

69. Valinomicina, es un péptido cíclico

P. Facilita el transporte de K +

R. Actúa como transportista para el transporte de K +

S. Facilitar el transporte pasivo de catión.

70. La difusión a través de la membrana plasmática es más rápida si una sustancia se

c) Alto contenido en aceite: coeficiente de partición de agua

71. El transportador de glucosa RBC transporta específicamente la glucosa hacia abajo en su gradiente de concentración y exhibe una cinética de saturación hiperbólica. Por tanto, es un ejemplo de

a) Transporte mediado activo

b) Transporte mediado pasivo

72. Los ácidos grasos libres entran en la célula

b) Transporte activo primario

c) No se puede ingresar a la celda

d) Transporte activo secundario

73. La concentración de una sustancia eléctricamente neutra dentro de cierto tipo de célula sanguínea es mucho más alta que la del plasma sanguíneo circundante, pero la sustancia continúa moviéndose hacia la célula. El proceso se define como

74. Las uniones estrechas se explican mejor con la siguiente declaración

a) Son componentes esenciales del acoplamiento metabólico

b) No ocurren en vertebrados

c) Tener el acercamiento más cercano de dos membranas plasmáticas de cualquier unión

75. En el anclaje de uniones, las cadherinas están vinculadas a

a) Filamentos de actina en el citoesqueleto celular

b) Paredes celulares de células adyacentes en plantas.

c) Conexiones propias y de celdas adyacentes

d) Matrices extracelulares de células adyacentes

a) Glicoproteínas transmembrana dependientes de Ca2 +

b) Responsable de la unión de la célula a la matriz extracelular.

c) Proteína responsable de la interacción heterofílica

d) Componente estructural de la unión gap

77. ¿Cuál de los siguientes se encuentra solo en plantas?

78. La enzima específica del ciclo del glioxalato es

b) succinato deshidrogenasa

c) Isocitrato deshidrogenasa

79. En las células de los mamíferos, la oxidación beta se produce en

c) Mitocondrias, peroxisomas y glioxisomas

80. En los peroxisomas, durante la oxidación de los ácidos grasos, los electrones y protones se transfieren a FAD y NAD. FAD reducido finalmente transfiere los electrones y protones al O2 y se forma

a) Lisosomas - fosfotasa ácida

c) Mitocondrias - citocromo oxidasa

d) SER - permeasa de aminoácidos

82. Todos los siguientes procesos ocurren en las mitocondrias de células de mamíferos excepto

a) Biosíntesis de ácidos grasos

d) Beta oxidación de ácidos grasos

83. El origen endosimbiótico de plastidios de bacterias sugerido por todos los puntos siguientes excepto

a) Sensibilidad antibiótica de los ribosomas plástidos

b) ADN circular en plastidios

c) Intrones en genes de ADN de plastidios

d) Tamaño del ribosoma en plastidios

84. Las proteínas producidas en el citoplasma y luego transportadas al cloroplasto son

a) Más pequeño en la traducción inicial que el producto final

b) Elaborado en ribosoma libre citoplásmico y no en ER

c) Señal hidrofóbica poseída escindida en la superficie del cloroplasto

d) Se encontró que contiene una señal de orgánulo general en lugar de una para el plastidio.

85. En presencia de luz, el pH de la luz del tilacoide se

86. El plano de formación de la placa celular es que la célula vegetal se rige por

87. ¿Qué afirmación sobre los microtúbulos es falsa?

a) Forman las fibras del huso involucradas en el movimiento de los cromosomas durante la mitosis y la meiosis

b) Están involucrados en el soporte y la forma de las células.

c) Están involucrados en el movimiento de los flagelos.

d) Están involucrados en la ciclosis.

88. Las proteínas responsables del deslizamiento de los dobletes de microtúbulos externos entre sí para producir la flexión ciliar son

89. El movimiento ciliar se genera por la acción de deslizamiento entre

a) Microtúbulos del doblete externo adyacente

b) Pares centrales de microtúbulos y microtúbulos del doblete externo

c) Kinesina y microtúbulos del doblete externo

d) Dyneína y microtúbulos centrales

90. La enfermedad de Tay-Sachs rara vez se expresa en la población, pero es común en los judíos asquenazíes de ascendencia de Europa oriental, que portan el gen que se expresa en condiciones homocigóticas, la enfermedad conduce a disfunción esquelética, cardíaca y respiratoria que da como resultado la acumulación de un glicolípido específico ( gangliósido-GM2), esta enfermedad se desarrolla debido a

a) ER defectuoso y carece de enzima oligosacaril transferasa

b) Lisosomas defectuosos que carecen de la enzima beta-N-acetilhexosaminidasa A

c) Lisosoma defectuoso que carece de la enzima N-acetilglucosamina fosfotransferasa

91. El peroxisoma es un orgánulo que siempre se encuentra asociado con el siguiente orgánulo

92. ¿Cuál NO es una proteína de matriz extracelular?

93. Los canales cilíndricos en uniones gap están formados por

94. Cuando una membrana se despolariza a un valor de voltaje más positivo que el voltaje umbral, conduce a la generación de

d) Potencial electroquímico

95. Utilizando técnicas de FRAP (recuperación de fluorescencia después de fotoblanqueo), coeficiente de difusión

de tres proteínas de membranas integrales M1 M2 y M3, en una célula de riñón se calcula como 1 um / s, 0,05 um / sy 0,005 um / s, receptivamente. Teniendo en cuenta la naturaleza de mosaico fluido de la membrana biológica y la relación de la organización estructural de la proteína de membrana integral con el coeficiente de difusión, ¿qué proteína (s) tendrán el mayor número de dominio de membrana integral?

96. Un virus de ADN altamente patógeno entra en las células huésped por endocitosis, se replica en el núcleo seguido de lisis celular. Tienes drogas a tu disposición que bloquean

P. acidificación de vesículas

P. transporte mitocondrial

97. Cuando las células entran en la mitosis, su matriz existente de microtúbulos citoplasmáticos debe descomponerse rápidamente y reemplazarse con el huso mitótico, que atrae los cromosomas hacia las células hijas. La enzima Katanin se activa durante el inicio de la mitosis y corta los microtúbulos en trozos cortos. El posible destino de los fragmentos de microtúbulos creados por Katanin será

98. ¿Cuál es el efecto del 2,4 dinitrofenol en las mitocondrias?

a) Bloquea la síntesis de ATP sin inhibir el transporte de electrones al disipar el gradiente de protones

b) Bloquea el transporte de electrones y la síntesis de ATP al inhibir el intercambio de ATP-ADP a través de la membrana mitocondrial interna

c) Bloquea el transporte de electrones y el bombeo de protones en los complejos I, II y III

d) Interactúa directamente con la ATP sintasa e inhibe su actividad.

99. ¿Cuál de los siguientes NO está asociado con la acción de la insulina?

a) Mayor transporte de glucosa

b) Mayor formación de glucógeno

c) Lipólisis mejorada en tejido adiposo

d) Disminución de la tasa de gluconeogénesis.

100. ¿Cuál de los siguientes pares de compartimentos subcelulares es probable que tenga el mismo pH y composición de electrolitos?

b) Citosol y espacio entre membranas mitocondriales

d) Matriz mitocondrial y espacio entre membranas

101. En cuanto al montaje y desmontaje de microtúbulos durante la división celular, cuál será la respuesta adecuada

a) Una vez formados, los microtúbulos del cinetocoro se despolarizan en los extremos positivos a lo largo de la mitosis.

b) Una vez formados, los microtúbulos del cinetocoro se polarizan en los extremos positivos a lo largo de la mitosis.

c) Los microtúbulos de cinetocoro se polimerizan en sus extremos positivos hasta la anafase, en el punto en que comienzan a despolimerizarse.

d) Los microtúbulos de cinetocoro se polimerizan en sus extremos negativos hasta la citocinesis, momento en el que se despolimerizan.

102. El tamaño de los glóbulos rojos (RBC) en la sangre venosa es mayor "que el de la sangre arterial".

Este aumento de tamaño de los glóbulos rojos en la sangre venosa se debe a

a) el aumento de la permeabilidad de la membrana de los glóbulos rojos (RBC)

b) la disminución de la presión osmótica en plasma

c) el aumento de la presión osmótica en los glóbulos rojos

d) la disociación de proteínas citoesqueléticas en RBC

103. Un investigador de un nuevo receptor para un nuevo ligando y quería identificar el socio de unión del receptor, es decir, su correceptor, el anticuerpo antirreceptor no está disponible, pero el anticuerpo anti GFP está disponible. ¿Cuál de las siguientes estrategias se utiliza probablemente para identificar el correceptor?

a) La proteína de fusión GFP-receptor se expresa en una línea celular y se analiza por LC-MS / MS

b) La proteína de fusión del receptor de GFP se expresa en una línea celular y las células son positivas para GFP.

se clasificaron, se lisaron en un gel de poliacrilamida

c) La proteína receptora de GFP se recubre en una placa ELISA, seguida de ELISA con anti-

d) El receptor se clona como una proteína de fusión de GFP y se expresa en células estimuladas. El complejo inmunoprecipitado obtenido por el anticuerpo anti-GFP se analizó mediante LC-MS / MS

104. La principal vía de transporte de hidrolasas lisosomales. de la red trans de Golgi (pH 6,6) a los endosomas tardíos (pH 6,0) y el reciclaje de los receptores M6P (manosa 6 fosfato) de vuelta al Golgi depende de la diferencia de pH entre esos dos compartimentos. A partir de lo que sabe sobre la unión y el reciclaje del receptor M6P y las vías para la entrega de material a los lisosomas, prediga qué sucedería si el pH en los endosomas tardíos se elevara a 6.6.

a) M6P se unirá a las hidrolasas pero no liberará las hidrolasas en los endosomas tardíos.

b) M6P se unirá a las hidrolasas y liberará las hidrolasas en los endosomas tardíos.

c) A un pH endosómico más alto, el receptor no liberaría la hidrolasa y no podría reciclarse a la red de Golgi trans.

d) M6P se degradará a un pH más alto

105. Las células que crecen y se dividen en un medio que contiene timidina radiactiva incorporan timidina de forma covalente al ADN durante la fase S. Considere un experimento simple en el que las células se marcan con un breve (30 min) de timidina radiactiva. A continuación, el medio se reemplazó por uno que contenía timidina no marcada y se dejó que las células crecieran y se dividieran durante algún tiempo adicional. En diferentes momentos después del reemplazo del medio, las células se examinan bajo el microscopio. Las células en mitosis son fáciles de reconocer por los cromosomas condensados ​​y la fracción de las células mitóticas que tienen el ADN radioactivo puede estimarse mediante autorradiografía y representarse como función del tiempo después del marcaje de timidina, como se muestra en la siguiente figura.

La subida y bajada de la curva se debe a

a) El aumento inicial en la curva corresponde a las células que estaban terminando la replicación del ADN, cuando se agregó la timidina radiactiva (fase S)

b) El pico de las celdas corresponde a la celda en la fase M

c) El aumento de la curva después de 20 min corresponde a células en fase apoptótica

d) La caída de la curva después de 10 min indica las células existentes en la fase M

106. Las células de eritroleucemia de ratón (MEL) se utilizan como in vitro modelo de cultivo celular para comprender la eritropoyesis. Estas células se detienen en la etapa de pro-eritroblasto debido a la transformación. El hemo podría inducir a estas células a diferenciarse más para sintetizar hemoglobina. El mecanismo molecular más probable para esto podría ser que el hemo puede suprimir y / o regular a la baja un inhibidor endógeno regulado por hemo (HRI) quinasa, un inhibidor de la síntesis de globina. Esta regulación a la baja, a su vez, promueve la diferenciación.

Para validar esta hipótesis, ¿cuál de los siguientes enfoques NO es apropiado?

a) Transfectar células MEL con el gen de la quinasa HRI

b) Derribar el gen de la quinasa HRI en las células MEL

c) Determinar la tasa de síntesis de proteínas. en el lugar en función de la diferenciación

d) Medir la actividad de la quinasa HRI en función de la diferenciación.

107. En las células que tienen un receptor acoplado a proteína G, la inhibición de la proteína quinasa A mediante la tecnología de ARNip condujo a una menor transcripción de la proteína de unión a andrógenos (ABP) y la proteína CREB. La adición de cAMP, que es un segundo mensajero, conducirá a

a) aumento de la transcripción ABP.

b) aumento de la fosforilación de la proteína CREB.

c) sin cambios en el nivel de transcripción.

d) aumento de la actividad GTPasa de la subunidad G alfa.

108. La unión de un ligando a un receptor de la superficie celular activa una transducción de señales intracelulares.

vía a través de la activación secuencial de cuatro proteína quinasas. En la línea celular humana

A, estas quinasas se mantienen en un complejo de señalización por una proteína de andamiaje, mientras que en

otra línea celular B, estas quinasas se difunden libremente. Cual de los siguientes

posibilidades crees que NO es correcto?

a) La velocidad de transducción de señales será mayor en la celda A.

b) La posible reticulación con otras vías de transducción de señales será menor en la celda A.

c) La posibilidad de amplificación de la señal será mayor en la celda A.

d) La potencia de propagación de la señal a través de otras vías de señalización será mayor en la celda B.

109. El individuo tenía el tracto gastrointestinal deshidratado. Cuando se realizó una investigación avanzada

hecho, se encontró que la persona tenía defectos en lo siguiente:

P. proteína reguladora de la conductancia transmembrana de fibrosis quística

Q. proteína transportadora de glucosa.

¿Cuál de los anteriores podría ser la causa de un trastorno digestivo de este tipo?

110. El potencial de acción se registró intracelularmente a partir de un axón gigante de calamar bañado en dos tipos de líquido, como el agua de mar y el agua de mar artificial, que tiene una menor concentración de iones de sodio mientras se mantiene la misma presión osmótica con el cloruro de colina. La naturaleza del potencial de acción fue diferente en los dos líquidos de baño. ¿Cuál de los siguientes resultados es más probable?

a) El potencial transmembrana en reposo no se modificó, pero la amplitud del potencial de acción

se incrementó con una menor concentración de sodio en el líquido de baño.

b) La amplitud del potencial de acción se redujo gradualmente con la reducción de sodio.

concentración en el líquido de baño, pero la duración del potencial de acción se prolongó

c) El potencial transmembrana en reposo se redujo y la amplitud de acción

el potencial también disminuyó con una menor concentración de sodio en el líquido de baño.

d) La amplitud del potencial de acción no se modificó con la reducción del sodio.

concentración en el líquido de baño, pero la duración del potencial de acción se prolongó

111. El receptor de acetilcolina es un arquetipo de:

a) Canal iónico controlado por ligando

b) Canal iónico dependiente de ATPasa dependiente de voltaje

c) Canal iónico dependiente de ATPasa dependiente de Ca2 +

d) Canal iónico dependiente de voltaje independiente de ATPasa

112. La presencia de la señal de localización nuclear (NLS) en un receptor de esteroides indica que la

a) en la membrana nuclear.

113. ¿Cuál de las siguientes es una proteína de anclaje intracelular?

114. Una fibra nerviosa no puede estimularse durante el período refractario absoluto de una

a) la permeabilidad al sodio sigue siendo alta

b) la bomba de sodio-potasio no funciona.

c) los canales de calcio dependientes de voltaje permanecen cerrados.

d) la conductancia de potasio permanece baja.

115. El antígeno del grupo sanguíneo A es un oligosacárido complejo que se diferencia del antígeno H

presente en el individuo tipo O por la presencia de terminal

116. La fosfatidilserina (PS) se encuentra principalmente en la bicapa interna de la membrana plasmática de los glóbulos rojos (RBC). Tienes que probar este hecho sobre la PS mediante un experimento. Se le proporcionan enzimas líticas específicas de PS (PSE) y otros reactivos necesarios. Identificar la secuencia correcta de experimentos que se llevarán a cabo para resolver este problema.

a) RBC - vesículas de adentro hacia afuera - PSE - Cromatografía de capa fina (TLC)

b) RBC - vesículas del lado derecho --TLC --PSE

c) RBC --PSE - Vesículas de adentro hacia afuera --TLC

d) RBC - PSE - TLC - Vesículas de adentro hacia afuera

117. Las bombas impulsadas por ATP hidrolizan el ATP en ADP y fosfato y utilizan la energía liberada para bombear iones o solutos a través de una membrana. Hay muchas clases de estas bombas y los representantes de cada una se encuentran en todas las células procariotas y eucariotas. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre estas bombas NO es correcta?

a) Las bombas de tipo P son proteínas transmembrana multipaso que se fosforilan a sí mismas

durante el bombeo y participan en el transporte de iones

b) Las bombas de tipo F normalmente utilizan el gradiente If 'a través de la membrana para impulsar el

c) Las bombas de tipo V normalmente utilizan gradientes de voltaje para el transporte de moléculas pequeñas.

d) Los transportadores ABC bombean principalmente moléculas pequeñas a través de la membrana celular.

118. En un experimento dado, las células se marcaron durante 30 minutos con timidina radiactiva. los

Luego se reemplazó el medio con el que contenía timidina sin marcar y las células se cultivaron para

tiempo adicional. En diferentes momentos después del reemplazo del medio, la fracción de células mitóticas

fueron analizados, Con base en los resultados obtenidos, se dibujó la siguiente figura que muestra la

porcentaje de células mitóticas que se etiquetan en función del tiempo después de una breve incubación con

Teniendo en cuenta el experimento anterior, se hicieron las siguientes declaraciones:

P. Las células en la fase S del ciclo celular durante el período de marcado de 30 minutos contienen radiactivos

P. Se necesitan aproximadamente 3 horas antes de que aparezcan las primeras células mitóticas marcadas.

R. Las células entran en la segunda ronda de mitosis en t30 horas.

S. La duración total del ciclo celular es de aproximadamente 27 h, siendo G1 más de 15 h.

¿Cuál de las combinaciones de las afirmaciones anteriores es correcta?

119. Un experimentador estimula una fibra nerviosa en el medio de un axón y registra lo siguiente

observaciones. ¿Cuál de las observaciones es correcta?

a) El impulso nervioso viaja en dirección hacia el cuerpo celular

b) El impulso nervioso viaja en dirección a los telodendrones.

c) Los impulsos nerviosos viajan en ambas direcciones opuestas entre sí

d) El impulso nervioso no se mueve en ninguna dirección

120. La integrina se une con ……………… molécula ECM

121. Averigua cuál es el MAL coincidente.

122. La fosfatidil serina está presente en qué lado de una membrana bacteriana

a) Folleto externo de la membrana plasmática

b) Folleto interno de la membrana plasmática

c) Ambas valvas de la membrana plasmática

d) Generalmente presente en folletos internos pero puede estar afuera bajo ciertas condiciones.

123. En comparación con las mitocondrias intactas, ¿por qué se prefiere el microsoma obtenido de la membrana interna de las mitocondrias para investigar el mecanismo de la cadena de transporte de electrones y la síntesis de ATP?

a) Difícil de purificar las mitocondrias

b) Fácil de estudiar la enzima individual de la membrana interna.

c) Las mitocondrias intactas no sobreviven fuera de la célula.

d) Es fácil mantener las diferentes concentraciones de NAD, FAD y ADP con microsomas aislados

124. La fibrosis quística es causada por una mutación en la proteína transportadora del gen CFTR para el cloro. Para probar esto, se incluyeron proteínas CFRT de tipo salvaje y mutado en la membrana del liposoma en ausencia de proteasa o desnaturalizantes. Se observó que ni el transportador de tipo salvaje ni el mutante en el liposoma fueron capaces de absorber cloro del entorno. La posible razón es

a) La proteína CFTR de tipo salvaje se mutó

b) CFTR insertado en topología invertida en la membrana del liposoma

c) CFTR perdió afinidad por el cloro

d) CFTR perdió su conformación funcional

125. El fármaco Ovabain inhibe la bomba de Na + -K +, que bloquea la captación de glucosa por las células epiteliales del intestino. ¿Qué enunciado representa el modo de acción CORRECTO de la ovabaína?

a) bloquea el transporte de Na + desde la luz intestinal hasta las células epiteliales

b) bloquea el transporte de Na + desde la luz intestinal a las células intestinales

c) bloquea el transporte de Na + desde las células intestinales a la luz intestinal

d) bloquea el transporte de Na + desde las células epiteliales a la luz intestinal

126. La endocitosis del patógeno mediada por receptor realizada por macrófagos, en la que el receptor interactúa con LPS de Leishmania finalmente se forma la vesícula endosomal. TLR-2 es responsable de reconocer LPS y ayudar en la fagocitosis y el procesamiento final en fagolisosoma. Algunos tratamientos posibles son

P. Tratamiento con fármaco metil β ciclodextrina

P. Tratamiento con cloruro de amonio para elevar el pH del lisosoma.

R. Tratamiento con anticuerpo anti-TLR-2

¿Cuál de los siguientes tratamientos tendrá el recuento más bajo de Leishmania en macrófagos?

a) Se encuentra solo en eucariotas

b) No específico para la molécula a transportar

c) Tienen tanto dominio transmembrana como dominio de unión a nucleótidos

128. ¿Cuál de las siguientes propiedades es común a todas las proteínas motoras del citoesqueleto (incluidas las cinesinas, dineínas y miosinas)?

b) Dos dominios de cabeza globular

c) La capacidad de unirse a membranas biológicas.

129. En ATP sintasa F0 actúa como

130. Las moléculas de ADN dentro de las mitocondrias y los cloroplastos tienen

b) Forma circular cerrada covalentemente

c) ADN que tiene un extremo sellado covalentemente

d) ADN bicatenario lineal con roturas de cadena simple

131. Las bandas C son regiones cromosómicas profundamente teñidas que representan la

b) Heterocromatina constitutiva

c) Región del cromosoma dominante de citosina

1. ADN que se encuentra en los extremos de los cromosomas eucariotas lineales

2. estructura de la proteína en los cromosomas eucariotas donde se unen las fibras del huso

3. Sitio de ADN donde se encuentra el cinetocoro

4. Secuencia de ADN que sirve como molde para la síntesis y amplificación del ADN ribosómico.

133. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es falsa sobre las vesículas de transporte?

Las vesículas de P. COPII transportan proteínas desde el RE rugoso hasta Golgi

Las vesículas recubiertas de clatrina transportan proteínas desde el trans-golgi hasta los endosomas tardíos

Las vesículas de R. COPII transportan proteínas entre las cisternas de Golgi y desde el cis-golgi de regreso al RE

S. GTPasa que actúa como una subunidad reguladora para controlar el ensamblaje de la capa para las vesículas de COPI y clatrina son ARF

134. Transporte de vesículas asociadas a Golgi

a) La proteína residente en el RE vuelve al RE

b) Proteína residente en Golgi tanto en dirección retrógrada como anterógrada

c) Proteína de carga en dirección anterógrada

d) Todas las declaraciones anteriores son correctas

135. Un ARNm que codifica una proteína secretora, cuando se traduce usando ribosoma libre en condiciones in vitro, dio como resultado una proteína de 10 kDa. El mismo ARNm cuando se tradujo usando el RER dio como resultado una proteína de 36 kDa. La diferencia en el peso molecular de los dos polipéptidos se debe a

a) Peptodo de 2 kDa del extremo N y péptido de 2 kDa del extremo C

b) péptido de 1 kDa del extremo N y un péptido de 3 kDa del extremo C

c) péptido de 4 kDa del extremo N

d) Péptido de 4 kDA del extremo C-terminal

136. Las proteínas se transportan alrededor de la célula en vesículas membranosas. Estas vesículas

P. se forma cuando una sección de la membrana sobresale y se desprende

P. Tener una capa de proteína de cubierta alrededor del interior de las vesículas.

R. usa su proteína transmembrana llamada v-SNARE para encontrar su membrana objetivo

S. Muévete con la ayuda de proteínas motoras.

137. Acoplamiento y fusión de vesículas de transporte con sus membranas diana involucradas

P. cada v-SNARE en una membrana vesicular se une a un t-SNARE análogo en la membrana diana

P. El complejo SNARE se desmonta en una reacción dependiente de ATP

R. La proteína de unión a GTP, las proteínas Rab, regulan el acoplamiento de la vesícula con la membrana diana correcta.

S. La hidrólisis de ATP catalizada por NSF luego impulsa la disociación de los complejos SNARE

138. Las vacuolas vegetales parecen ser grandes y expandirse en cualquier célula vegetal, cuál de las siguientes razones podría explicar mejor la situación

a) son almacén temporal de agua para las células vegetales

b) son orgánulos evolutivamente más antiguos, en las células primitivas acumulaban aire y

c) Desempeñan un papel en la osmorregulación

d) Acumulación de solutos por acción de la enzima hidrolítica, facilitando la absorción de agua por

139. Si desea diseñar un nuevo fármaco que actúe como inóforo para administrar Ca2 + a través de la membrana de las células nerviosas. Esta droga probablemente sea

a) Hidrofóbico por fuera e hidrofílico por dentro

d) Menor de 0,001 nm de diámetro

140. Homogeneizó tejido vegetal y le gustaría separar los cloroplastos de los núcleos. ¿Cuál de los siguientes métodos sería el más adecuado?

a) Electroforesis en gel de poliacrilamida

b) Centrifugación diferencial mediante gradientes de sacarosa

c) Centrifugación en gradiente de densidad de equilibrio en gradientes de Cs Cl

141. ¿Cuál de los siguientes no es un lípido de membrana?

142. Los lípidos que se encuentran en las membranas biológicas son

b) Se denominan comúnmente triacilgliceroles.

c) Contienen solo cadenas de acilo graso insaturadas

d) Están normalmente asociados covalentemente con proteínas.

143. En la membrana plasmática, los carbohidratos presentes en la

a) Ambas capas del lípido

b) Solo en el lado citoplásmico de la bicapa lipídica

c) Solo en el lado no citoplásmico de la bicapa lipídica

144. Proteína que abarca la bicapa lipídica

a) No se puede difundir en el plano de la membrana

b) No puede tener ningún apego a los componentes citoplasmáticos

c) No puede tener carbohidratos ligados

d) Por lo general, tiene regiones hidrofóbicas e hidrofílicas.

145. ¿Cuáles de las siguientes afirmaciones son verdaderas sobre las proteínas que atraviesan las membranas biológicas?

P. Las proteínas que atraviesan membranas biológicas a menudo contienen hélices alfa.

P. Los aminoácidos serían de naturaleza hidrofóbica.

R. Una hélice alfa es especialmente adecuada para atravesar una membrana porque todos los átomos de hidrógeno de amida y los átomos de oxígeno del carbonilo de la estructura del péptido participan en la formación de enlaces de hidrógeno intracadena, estabilizando así estos átomos polares en un entorno hidrófobo.

146. Las proteínas que están incrustadas o atraviesan una membrana se caracterizan por

P. un tramo de al menos 16-21 aminoácidos hidrofóbicos en su estructura primaria

P. un alto contenido de lisina, arginina e histidina

R. un alto contenido de glutamato y aspartato

S. al menos un dominio de hoja alfa helicoidal o beta

147. Carbohidratos presentes en la membrana plasmática

d) Ayuda en el reconocimiento molecular

148. Uso de la recuperación de fluorescencia después del fotoblanqueo (FRAP)

P. se usa típicamente para medir el movimiento de rotación de los lípidos y proteínas de la membrana

Q.se usa típicamente para medir la difusión lateral de lípidos y proteínas de la membrana

R. Marcado fluorescente involucrado de moléculas de la superficie celular.

S. ha demostrado que los lípidos se difunden libremente en distancias cortas, pero por lo general no durante más tiempo.

distancia, en membrana de fibroblastos

149. Se utiliza un dispositivo de pinza de parche para

a) Mide la fuerza de un gradiente electroquímico

b) Estudiar las propiedades de los neurotransmisores individuales.

c) Infundir diferentes tipos de iones en un axón

d) Estudiar las propiedades de cada canal de membrana.

150. Una proteína de transporte de membrana pasiva

a) Requerirá una fuente directa de energía para que se produzca el transporte

b) Solo puede transportar una molécula por el gradiente de concentración

c) Implica únicamente un mecanismo de transporte tipo transportista

d) Puede mover una molécula hacia arriba en un gradiente si existe un potencial de membrana

151. Una diferencia entre la difusión simple y el transporte facilitado es que el transporte facilitado

a) ¿Depende de la concentración?

b) Ocurre a través de la membrana plasmática

c) Proteínas de membrana necesarias

d) Utiliza una sustancia que se mueve con su gradiente de concentración.

152. ¿Cuál de los siguientes no está relacionado con la difusión facilitada?

a) Los solutos se mueven por un cambio de forma en la proteína transportadora

c) El proceso requirió entrada de energía

153. Cuando un ión o soluto se mueve contra un gradiente de concentración utilizando la energía, el proceso se denomina

154. ¿Cuál de las siguientes es una declaración correcta para Na-K ATPasa?

a) Emite 3 iones de Na y absorbe 2 iones de K

b) Emite 2 iones de Na y absorbe 3 iones de K

c) Emite 2 iones Ca y absorbe 2 iones K

d) Emite 3 iones de Na y absorbe 2 iones de Ca

155. ¿Cuál de los siguientes efectos del esteroide digital se observa después del tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva?

a) Disminución de los niveles de sodio citosólico

b) Inhibición de Na + -K + ATPasa

c) Disminución de la fuerza de contracción del músculo cardíaco.

d) Estimulación de la bomba de iones de membrana plasmática

156. Se dice que el transporte a través de una membrana es un par cuando

a) Dos moléculas se acoplan y transportan a través de la membrana en la misma dirección

b) El transporte de membrana se acopla a una fuente de energía, como la hidrólisis de ATP

c) El transporte de un ion por su gradiente proporciona la energía para el transporte de otra molécula en contra de su gradiente.

d) Tanto el gradiente de concentración como el potencial de membrana determinan la velocidad de transporte a través de la membrana.

157. ¿Cuáles de las siguientes afirmaciones son correctas sobre el transporte de ATPasa?

E. Los diferentes tipos de ATPasas (P, F y V) transportan iones únicamente.

F.La bomba de Na + / K + es un ejemplo de ATPasa de transporte de tipo P

G. todos los miembros de la superfamilia ABC contienen dos dominios de unión de ATP citosólicos

Las ATPasa de tipo H. F y V no forman intermediarios de fosfoproteínas y solo transportan proteínas

158. El proceso por el cual una célula secreta macromoléculas fusionando una vesícula a la membrana plasmática se llama

159. La mayor parte de la protección contra las enfermedades virales en el cuerpo se lleva a cabo a través de las actividades de

160. Los medicamentos antivirales se utilizan para

a) Inhibir la replicación de virus dentro de las células.

b) Prevenir la formación de enzimas dentro del genoma viral.

c) inhibir la formación de la envoltura viral

d) Estimular la producción de anticuerpos en el cuerpo.

161. Para que los virus se repliquen en sus células huésped, todo lo siguiente debe ocurrir excepto

a) El genoma debe liberarse en el citoplasma de la célula huésped.

b) El ATP debe sintetizarse dentro del virus.

c) El virus debe unirse con la célula huésped correcta.

d) La célula huésped debe contener ribosomas para la síntesis de proteínas.

162. ¿Cuál de las siguientes opciones tiene razón sobre las toxinas botulínicas?

P. Neurotoxinas codificadas por fagos

Q. Se une a los gangliósidos neurorreceptores de las neuronas colinérgicas

S. inhibe la liberación del neurotransmisor estimulante acetilcolina

163. ¿Cuál de los siguientes es / son ejemplos de exotoxinas A-B?

164. Coincidir con la combinación correcta de toxina y modo de acción.

Toxina de P. pertussis 1. Evita la liberación de glicina por el extremo nervioso

Q. Toxina diftérica 2. Bloquea la transducción de señales de proteína G

R. Toxina botulínica 3. Induce la pérdida de líquido de las células intestinales

S. toxina tetánica 4. Inhibe la síntesis de proteínas en eucariotas

6. Bloquea la liberación de acetilcolina por las terminaciones nerviosas.

165. La citocinesis en células animales está causada por

a) El movimiento deslizante de una banda de microtúbulos alrededor de la circunferencia de la célula.

b) La contracción de una banda de filamentos de acción alrededor de la circunferencia de la célula.

c) El movimiento de las fibras del huso mitótico

d) Endocitosis de la membrana plasmática alrededor del ecuador de la célula.

166. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones acerca de las acciones u objetivos de los segundos mensajeros de la cascada de la fosfoinositida es incorrecta?

a) DAG, activa la proteína quinasa C (PKC)

b) La mayoría de los efectos de IP3 y DAG son antagónicos

c) DAD aumenta la afinidad de PKC por Ca2 +

d) PKC requiere Ca2 + para su actividad

a) Catalizar la adición de residuos de fosfato a las proteínas.

b) Catalizar la eliminación de residuos de fosfato de las proteínas.

c) Catalizar la adición de glicosilfosfatidilinositol a proteínas

d) Son proteínas que se unen específicamente a proteínas fosforiladas

168. Empareje cada compuesto en la columna de la izquierda con sus características de la columna de la derecha

P. Proteínas G 1. Intercambios con GDP en subunidades G

Q. Adenilato ciclasa 2. Se une a la epinefrina

R. IP3 3. Es un segundo mensajero que surge de PIP2

S. DAG 4. Es una proteína G pequeña GTPasa

T Ras 5. Transduce el estímulo hormonal de una forma activada.

Receptor transmembrana para adenilato ciclasa

Receptor U. beta adrenérgico 6. Es activado por G-GTP

7. Activar la proteína quinasa C

8.tiene actividad inducible de tirosina quinasa

169. ¿Cuál de las siguientes opciones no es una consecuencia comúnmente observada de la unión de una molécula individual a su receptor de superficie celular?

b) Fosforilación del receptor

c) Cambios de conformación en el receptor

d) Aumento de la síntesis del receptor.

170. Receptores intracelulares

a) Por lo general, se unen a ligandos hidrofóbicos.

b) Tal vez ubicado en el citosol o en el núcleo en estado libre

c) Cuando se unen a su ligando regulan la transcripción génica.

d) Todo lo anterior es correcto

171. El AMPc activa la proteína quinasa dependiente de AMPc por

a) estimulando su fosforilación

b) estimular la dimerización de las subunidades de quinasas

c) aumentar su expresión estimulando la liberación de una proteína inhibidora de la traducción unida a su ARNm

d) unir subunidades reguladoras e inducir su liberación de las subunidades catalíticas

172. ¿Cuáles de los siguientes son los segundos mensajeros producidos por la cascada de fosfoinosítidos?

P. fosfotidil inositol 4,5 bisfosfato (PIP2)

Q. Inositol 1,4, 5 trifosfato (IP3)

173. La fosforilación de proteínas forma parte de la mayoría de las vías de transducción de señales intracelulares. Todas las siguientes afirmaciones sobre la fosforilación son correctas excepto:

a) La fosforilación puede ser en una serina o treonina.

b) La fosforilación cambia la estructura y función de la proteína

c) Las cascadas de proteína quinasa a dan como resultado la amplificación de la señal

d) Las tirosina quinasas son siempre parte de la proteína receptora.

174. El mecanismo de transducción de señales por las hormonas esteroides difiere del de las aminas y las hormonas peptídicas porque

a) Los esteroides usan segundos mensajeros pequeños, solubles en agua

b) Se unen a proteínas receptoras específicas en las membranas plasmáticas de las células diana.

c) Se unen a receptores citoplasmáticos o nucleares y afectan la expresión génica.

d) Son secretadas por glándulas exocrinas.

175. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones no es cierta sobre NO?

a) Actúa como molécula de señalización intracelular y como neurotransmisor

b) Regula la vasodilatación

c) Sintetizado a partir de L-arginina

d) Induce la adenilato ciclasa, que cataliza la formación de cAMP

176. Receptor de tirosina quinasa

P. debe trimerizarse para estar activo

P. juegan un papel importante en la activación de las cascadas de transducción de señales

R. tienen sitios activos de eliminación de fosfato en las colas citosólicas

a) Dominios proteicos que se unen a péptidos que contienen fosfotirosina

b) Los dominios son la proteína tirosina quinasa receptora que contienen la tirosina fosforilada

c) Dominios que median la dimerización de las proteínas tirosina quinasas receptoras

d) Los dominios en las proteínas tirosina quinasas receptoras que poseen la actividad quinasa

178. ¿Cuál de las siguientes moléculas de señal es responsable de la detección de quórum?

a) Acil homoserina lactona

179. CheA, una proteína que participa en la quimiotaxis bacteriana

Q. Muestra autofosforilación

R. Transfiere grupos fosforilo a residuos de aspartato conservados en el CheY

180. La permeabilidad al agua en las células epiteliales del conducto colector renal del riñón se debe a los canales de acuaporina asociados a ellos, estos canales se efectuaron debido a la actividad de la hormona

181. La proteína de intercambio aniónico (proteína de intercambio cloruro-bicarbonato) presente en los glóbulos rojos, ayuda en el intercambio de bicarbonato y cloruro a través de la membrana, cuál de las siguientes afirmaciones es incorrecta con respecto a su propiedad

P. Transporta bicarbonato en una dirección y el cloruro en la dirección opuesta.

P. También está involucrado en la fuga de cationes.

R. su actividad está mediada indirectamente por la actividad de la enzima anhidrasa carbónica

S. Es la proteína menos abundante en las células RBC.

182. Calcule el potencial de reposo del sodio si la concentración dentro de la celda = 12 mEq / ly la concentración fuera de la celda = 140 mEq / l.

183. Emparejar correctamente la lista de neurotoxinas y su mecanismo de acción

Nombre de la toxina Mecanismo de acción

P. Tetrodotoxina 1. Se une al canal de K y bloquea el movimiento de los iones.

Q. Dendrotoxin 2. Se une al canal de Na y bloquea el movimiento de los iones.

R. Batracotoxina 3. Evite que el canal de Na activado por voltaje se abra

S. Sasitoxin 4. Hace que el canal de Na esté permanentemente abierto

184. Un potencial de acción en un nervio

a) termina por la entrada de receptores excesivos de Na +

b) se termina por la salida de K +

c) se inicia por la salida de Na +

d) se inicia por la afluencia de K +

185. ¿Cuál de las siguientes coincidencias no coincide?

a) Microfilamentos: actina y miosina

b) Filamentos intermedios: vimentina y queratina

d) Citoesqueleto: espectina y anquirina

186. ¿Qué unión intercelular permite directamente el paso de pequeñas moléculas e iones entre el citosol de una célula con su célula vecina, sin movimiento hacia el líquido intersticial?

187. La actividad ATPasa de cuál de las siguientes proteínas se altera para regular la contracción del músculo esquelético.

188. Las principales funciones / características del aparato de Golgi en las células eucariotas son

a) Realiza la glicosilación de la proteína transportada

b) Es el principal centro de clasificación de proteínas de la célula.

c) Forma vesícula secretora en el compartimento trans de las tetas.

189. Una característica distintiva del lisosoma es que tiene

a) pH más bajo que el citoplasma

b) Una actividad de hidrolasa reducida

190. Un marcador de una enzima que va del golgi al lisosoma es

191. En un ribosoma activo, la cadena polipeptídica se sintetiza a partir de

c) En dirección variable dependiendo de la proteína

d) Desde el extremo de 5 'hasta el extremo de 3'

192. ¿Cuál de las siguientes es la afirmación correcta?

1. El ribosoma libre y los ribosomas unidos a la membrana son idénticos

2. La formación de enlaces S-S ocurre en la luz del RE.

3. Cuando las células se rompen por homogeneización, el retículo endoplásmico se fragmenta en muchas pequeñas vesículas cerradas llamadas microsomas.

193. ¿Cuál de las siguientes no es una propiedad de la partícula de reconocimiento de señales de mamíferos?

a) Se dirige a los polipéptidos secretores nacientes al retículo endoplásmico rugoso.

b) Detiene temporalmente la traducción

c) Contiene ARN y péptidos.

d) Contiene una única actividad peptidasa.

194. ¿Cuál de las siguientes vesículas no tiene una capa de clatrina cuando se formó por primera vez?

a) Vesículas de transporte que se forman a partir del retículo endoplásmico

b) Las vesículas formadas forman hoyos recubiertos en la membrana plasmática.

c) Vesículas de transporte que toman enzimas lisosomales del retículo trans-golgi

d) Vesículas que llevan la enzima lisosomal a la vesícula de clasificación (endosomas tardíos)

195. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la miosina no es cierta?

a) La miosina se une a la actina polimerizada

b) In vitro, la miosina se ensambla espontáneamente en los filamentos delgados

d) La miosina tiene dominios que interactúan entre sí para efectuar sus funciones fisiológicas.

196. En la contracción muscular, lo que hace que el filamento se deslice

a) Un aumento de la concentración de Ca 2+ en el citosol

b) Disminución de la concentración de Na + en el citosol.

c) La flexión de la cabeza de miosina

d) La liberación de energía a partir de la descomposición del ATP.

197. ¿Qué pasaría si el ATP no estuviera disponible repentinamente después de que el sarcómero hubiera comenzado a acortarse?

a) La contracción procedería normalmente

b) Las cabezas de miosina no podrían separarse de la acción.

c) La troponina se uniría a las cabezas de miosina

d) Los filamentos de actina y miosina se separarían completamente y no podrían recombinarse

198. Cuando la longitud de un músculo esquelético disminuye durante una contracción activa

a) La banda A sigue siendo del mismo tamaño "

b) La banda H se agranda

c) Solo puede unirse a sitios en moléculas de actina.

199. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones relacionadas con los microtúbulos no es correcta?

a) El extremo positivo del microtúbulo es el extremo de crecimiento rápido

b) La adición de fragmentos cortos de microtúbulos mejora la polimerización.

c) Un microtúbulo con tapa de GDP entra en la fase de contracción (catástrofe)

d) La concentración crítica para la polimerización es la misma para el extremo positivo y negativo.

200. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es verdadera para el músculo esquelético?

Las moléculas de P. actina se encuentran en los filamentos gruesos.

Los receptores de acetilcolina se encuentran en la superficie del retículo sarcoplásmico.

R. las cabezas de las moléculas de miosina se unen a la línea Z

S. ion calcio se une a la molécula de tropoína

201. La cinta de correr de filamentos de actina se refiere a

a) Conjunto de red en ambos extremos positivo y negativo

b) Montaje de la red en el extremo positivo y desmontaje de la red en el extremo negativo

c) Desmontaje neto en el extremo positivo y montaje neto en el extremo negativo

d) Desmontaje neto tanto en el extremo positivo como negativo

202. El potencial de acción del músculo esquelético

a) Tiene una fase de meseta prolongada

b) Se propaga hacia adentro a todas las partes del músculo a través de los túbulos T

c) Provoca la captación inmediata de Ca2 + en los sacos laterales del retículo sarcoplásmico

d) Es más largo que el potencial de acción del músculo cardíaco.

203. La función de la tropomiosina en el músculo esquelético incluye

a) Acción deslizante para producir manteca

b) Liberación de Ca2 + después del inicio de la contracción

c) Unión a la miosina durante la contracción

d) Actuar como una proteína relajante en reposo al cubrir los sitios donde la miosina se une a la actina.

204. Ordena los siguientes eventos observados durante la contracción muscular en la secuencia correcta.

8. El calcio se libera del retículo sarcoplásmico.

205. ¿Los microtúbulos no participan directamente en cuál de los siguientes procesos?

a) Movimiento de células enteras a través de flagelos.

b) Movimiento del huso mitótico

d) Mantiene la arquitectura reticular del ER

206. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?

P. El cinetocoro es un sitio de unión especializado para los microtúbulos ubicado en el centrómero del cromosoma; se une al extremo positivo de los microtúbulos.

P. Un tope del PIB al final de un microtúbulo hará que se despolimerice

R. El extremo positivo de los microtúbulos flagelares apunta hacia el cuerpo basal.

S. Kinesin mueve las proteínas del extremo negativo al positivo de los microtúbulos

207. Las proteínas asociadas a microtúbulos (MAP) son

a) Abundante solo en mitocondrias

b) Agregado por colchicina

c) Involucrado en la polimerización de tubulina

d) Sensible a la citocalasina B

208. Las células tratadas con colchicina se detienen en

209. La colchicina es una sustancia química inhibidora, que

a) Evita la polimerización de microtúbulos

b) Evita la despolimerización de los microtúbulos

c) Detiene el funcionamiento del centriolo

d) Evita la unión de la fibra del huso con cinetocoro

210. El núcleo del cilio, que está compuesto en su totalidad por microtúbulos y su proteína asociada.

211. Durante el movimiento de un axonema

a) El par central de microtúbulos se desliza entre sí.

b) El anillo exterior de 9 pares de microtúbulos gira alrededor del par central

c) El movimiento es creado por la inestabilidad dinámica de los microtúbulos.

d) La hidrólisis de ATP por dineína hace que los microtúbulos externos se deslicen

212. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?

P. Flagella con disposición de microtúbulos 9 + 2

Q. Centriolo que tiene una disposición 9 + 0 de microtúbulos

R. La estructura del cinetosoma y el centriolo es la misma.

213. Una función celular, que es inhibida por la colchicina y la citocalasina B juntas, pero no por separado, probablemente implica

a) Tanto microtúbulos como microfilamentos

d) Ningún componente del citoesqueleto

214. ¿Cuál de las siguientes opciones no es una característica de los filamentos intermedios?

a) Forman la lámina nuclear

b) Proporcionan estabilidad mecánica a las células animales.

c) Su composición de proteínas es específica de tejido

d) Están compuestos por monómeros globulares que polimerizan para formar fibras

215. ¿Qué propiedad de las biomembranas es responsable de su naturaleza autosellante?


Resultados

Tipos de epilepsia focal

Se identificó con éxito una EZ en 36 (85,7%) pacientes (18 mujeres y 18 hombres). No se encontró EZ en los 6 (14,3%) pacientes varones restantes que fueron diagnosticados con epilepsia focal idiopática (EFI). Los tipos de epilepsia diagnosticados con base en la evaluación integral se presentan en la Tabla 1. Los tipos de epilepsia focal diagnosticados se dividieron en MTLE y epilepsia neocortical. Los pacientes con epilepsia neocortical incluyeron 9 malformaciones del desarrollo cortical (MCD), de los cuales 4 fueron intervenidos con resultado patológico y 5 mostraron manifestaciones evidentes en la resonancia magnética. La zona epileptógena se definió en la corteza temporal en los 5 casos de epilepsia neocortical restantes, pero estos sujetos rechazaron la cirugía y no tenían un aspecto característico en las imágenes.